近幾年來(lái)，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的推進(jìn)，基因檢測(cè)技術(shù)當(dāng)下備受人們的推崇，它就像給人體做了一個(gè)詳細(xì)的說(shuō)明書(shū)。然而，由于做基因檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室繁多，關(guān)于基因突變的重新分類并沒(méi)有一套完整的系統(tǒng)或規(guī)范，不同實(shí)驗(yàn)室對(duì)突變的術(shù)語(yǔ)命名體系也不同，基因檢測(cè)領(lǐng)域內(nèi)部還存在不少問(wèn)題。

日前，美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》對(duì)該話題進(jìn)行了深入的研究和報(bào)道。

報(bào)道稱，基因檢測(cè)出來(lái)的結(jié)果看似是一錘定音——基因存在突變或不存在，該突變會(huì)增加某疾病風(fēng)險(xiǎn)，或不增加。但事實(shí)上，這些發(fā)現(xiàn)并非看上去的那樣簡(jiǎn)單直接，結(jié)果也可能會(huì)對(duì)病患們?cè)斐蓢?yán)重影響。

雖然一個(gè)人的基因組不會(huì)怎么變化，但研究中和疾病相關(guān)的某個(gè)DNA片段很多都處于不斷變化之中。基因?qū)W家和基因測(cè)試實(shí)驗(yàn)室不斷地收到新信息，使得其可以對(duì)基因突變進(jìn)行重新評(píng)估和分類。

因此，今天看起來(lái)可能為良性的突變，明天有可能就會(huì)變得十分兇險(xiǎn)，反之亦然。但目前還沒(méi)有一種好的方式令醫(yī)生和病患獲得更新后的消息。

這造成的結(jié)果便是：你幾年前測(cè)試過(guò)的基因，如今可能已完全變成另外一個(gè)結(jié)果。當(dāng)然，這樣的問(wèn)題只影響少數(shù)病人，其中大多數(shù)有不尋常的基因突變。更為常見(jiàn)的導(dǎo)致疾病的突變——比如那些會(huì)預(yù)測(cè)你可能患乳腺癌或結(jié)腸癌的突變——已經(jīng)被深入地研究過(guò)，因此它們的含義通常不需要再質(zhì)疑。

實(shí)驗(yàn)報(bào)告只是一次性結(jié)果

據(jù)美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道，在最近的一項(xiàng)研究中，一家診斷性公司Myriad遺傳學(xué)公司的研究人員，對(duì)過(guò)去2006年至2016年間曾做過(guò)基因測(cè)試的145萬(wàn)病人的數(shù)據(jù)進(jìn)行了重新評(píng)估，以查看這些原始報(bào)告中的結(jié)果是否屬實(shí)。

實(shí)驗(yàn)室對(duì)其中的6萬(wàn)名患者發(fā)布了新的基因測(cè)試報(bào)告，這意味著舊版結(jié)果已經(jīng)完全被新數(shù)據(jù)所取代。但攜帶有被重新分類的突變基因的許多病患，仍被蒙在鼓里。美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院的臨床遺傳專家莎倫·普隆醫(yī)生說(shuō)道，“這個(gè)系統(tǒng)完全是一片混亂。”她說(shuō)，現(xiàn)在根本沒(méi)有一套成系統(tǒng)的方式可以告知病人和醫(yī)生，以前被認(rèn)為無(wú)害的突變?nèi)缃褚呀?jīng)顯示出有健康危害，或者以前人們認(rèn)為危險(xiǎn)的突變現(xiàn)在證實(shí)其實(shí)是良性的。

“部分實(shí)驗(yàn)室報(bào)告的只是一次性的結(jié)果。”得克薩斯州西南醫(yī)學(xué)中心癌癥遺傳學(xué)項(xiàng)目主任羅斯醫(yī)生（TheodoraRoss）說(shuō)道，“他們不會(huì)再去重新評(píng)估10年前的測(cè)試結(jié)果解釋方式，除非醫(yī)生們要求。”但醫(yī)生們幾乎不會(huì)過(guò)問(wèn)，她補(bǔ)充說(shuō)。

正常情況下，醫(yī)生會(huì)要求有嚴(yán)重家族病史的人進(jìn)行基因測(cè)試，比如心臟病、中風(fēng)或癌癥。病人血液或唾液樣本會(huì)被送到實(shí)驗(yàn)室，其DNA會(huì)被掃描是否存在異常突變。

實(shí)驗(yàn)室會(huì)將這些突變與此前科學(xué)研究中所顯示的可能導(dǎo)致疾病的突變進(jìn)行對(duì)比。有些病人會(huì)被告知，他們的突變沒(méi)有多大意義。有些病人則會(huì)被告知，某個(gè)可疑基因存在“釋義原因不明的變種”，這意味著沒(méi)人知道該怎么辦。

還有部分病人出現(xiàn)看似危險(xiǎn)的基因突變，意味著有很高風(fēng)險(xiǎn)可能患癌、心臟病或其他疾病。對(duì)這些病人來(lái)說(shuō)，這樣的結(jié)果意味著需要定期檢測(cè)，會(huì)改變生活的一系列決定，包括是否生育等。

混亂的體系，各實(shí)驗(yàn)室間難以調(diào)和

聯(lián)邦政府提供資金支持建立的數(shù)據(jù)庫(kù)ClinVar，可以讓實(shí)驗(yàn)室之間分享基因突變數(shù)據(jù)，以及他們認(rèn)為這些突變的意義。但部分公司，比如Myriad，雖然儲(chǔ)存了關(guān)于基因突變的海量數(shù)據(jù)，卻并沒(méi)有向ClinVar分享。

而即便是DNA變異的術(shù)語(yǔ)，也沒(méi)有被廣泛統(tǒng)一和分享。不同實(shí)驗(yàn)室有著不同的命名體系。比如，ClinVar用這種方式表達(dá)其中一個(gè)DNA的變異：NM_004004.5(GJB2):c.101T>C(p.Met34Thr)，而另外一家實(shí)驗(yàn)室則是這樣表達(dá)：c.101T>C,p.Met34Thr,GJB2。麻省綜合醫(yī)院博德研究所的臨床遺傳學(xué)家HeidiRehm說(shuō)道，病人自己搜索信息時(shí)“會(huì)不知道在ClinVar里輸入何種關(guān)鍵詞”。

除了術(shù)語(yǔ)問(wèn)題外，羅斯醫(yī)生稱，實(shí)驗(yàn)室之間也存在不可調(diào)和的問(wèn)題。比如，當(dāng)一家大型實(shí)驗(yàn)室“報(bào)告了一種基因突變的重新分類方式，而其他實(shí)驗(yàn)室卻還沒(méi)有，你的家庭成員們?cè)诓煌瑢?shí)驗(yàn)室做了檢測(cè)，那么對(duì)同一個(gè)病人的數(shù)據(jù)就會(huì)出現(xiàn)不同的解讀。”羅斯說(shuō)道，“我們?cè)撊绾谓鉀Q？又該如何告知病人呢？”

像Myriad這樣的實(shí)驗(yàn)室，往往會(huì)在突變基因信息被重新分類后通知醫(yī)生。但即便這樣，醫(yī)生也可能不會(huì)聯(lián)系和通知其病人。“我?guī)啄陜?nèi)換了幾個(gè)工作地點(diǎn)，而且有些病人已經(jīng)搬走了，”普隆醫(yī)生說(shuō)，“比如有些病人已經(jīng)不在休斯頓住了，但我卻收到了他們更新后的醫(yī)院報(bào)告，我也不知道這些病人現(xiàn)在住在哪里。”

部分遺傳學(xué)家稱，需要得知更新后結(jié)果的病人往往是基因突變十分罕見(jiàn)的患者。他們不得不每年聯(lián)系醫(yī)生，詢問(wèn)該突變的基因是否重新分類過(guò)，以及意味著什么。

突變信息的重新分類，讓他有更多打算

突變信息的重新分類，并非總是好消息。

達(dá)拉斯兒童醫(yī)療中心高級(jí)診斷實(shí)驗(yàn)室臨床主任詹森·帕克博士稱，他曾告訴過(guò)一些患有嚴(yán)重癲癇兒童的父母，原本被認(rèn)為是致病原因的基因突變其實(shí)是一種良性變化。

重新分類可能并不會(huì)改變治療，因?yàn)榧幢阏业搅吮徽J(rèn)為是導(dǎo)致嚴(yán)重癲癇的突變，往往也沒(méi)有具體的治療方式。但父母?jìng)冋J(rèn)為，知道病因總歸比不知道好。“對(duì)這些家庭來(lái)說(shuō)，這可能是很大的一個(gè)社會(huì)問(wèn)題。”帕克博士說(shuō)，“人們?yōu)槟硞€(gè)特定基因而聚到一起，形成支援小組。但現(xiàn)在他們不再屬于那個(gè)群體。”

但對(duì)居住在得克薩斯州的61歲消防員瑞克·蓋瑞森這樣的人來(lái)說(shuō)，突變的重新分類可謂是一根救命稻草。

幾年前，他因?yàn)?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/ebhpd/' target='_blank'>鼻子上長(zhǎng)了一個(gè)疣而去看病，但一家病理實(shí)驗(yàn)室在檢查該組織后注意到，他體內(nèi)和林奇綜合征（Lynchsyndrome）相關(guān)的蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常變化，這種情況會(huì)導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生率陡增。他后來(lái)去羅斯博士及其遺傳學(xué)團(tuán)隊(duì)那看病，后者將其血液樣本送去做林奇基因突變檢查。結(jié)果是：蓋瑞森的基因存在“釋義原因不明的變種”，而他的診斷也令人困惑：“類似林奇綜合征。”這意味著他得的有可能是這種病，也有可能不是。

醫(yī)生建議稱，他應(yīng)當(dāng)每年都做結(jié)腸鏡檢查、內(nèi)窺鏡檢查以及全身皮膚檢查。但因?yàn)樗倪@種突變并非確定與林奇綜合征有關(guān)，因此他的家人——他有5個(gè)孩子，都不用去做檢測(cè)以查看自己是否遺傳該疾病。

然而今年6月，實(shí)驗(yàn)室再次聯(lián)系羅斯醫(yī)生，告知蓋瑞森的這種突變不再被劃分為“釋義原因不明的變異”，對(duì)其他病人的研究證實(shí)，該突變的確和林奇綜合征有關(guān)。一切都變了，他的孩子及直系親屬也必須做基因檢測(cè)，他該被定期監(jiān)測(cè)各種癌癥跡象。他原本計(jì)劃明年退休，但計(jì)劃必須變了，因?yàn)樗麚?dān)心自己若罹患得林奇綜合征，健康保險(xiǎn)成本太高。他會(huì)繼續(xù)做好這份有保險(xiǎn)的消防工作，等到65歲再退休，屆時(shí)可拿到美國(guó)國(guó)家老年人醫(yī)療保險(xiǎn)。

“我或許最終還是會(huì)因?yàn)榘┌Y而死。”蓋瑞森說(shuō)，“但因?yàn)檫@些檢測(cè)，我可能還能多活幾年。”