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診斷指導治療 精準醫(yī)療改善肺癌疾病全程管理

摘要:面對肺癌居高不下的發(fā)病率與死亡率,早期診斷能顯著改善肺癌患者的5年生存率。研究顯示,IA期肺癌患者的5年生存率可達到66%,而IIIA期只有23%。

  近日,在“第二屆海上檢驗醫(yī)師論壇”上,北京大學腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師卓明磊博士圍繞“精準診斷與肺癌的精準治療”進行了深入分享與探討,卓明磊博士指出:“精準診斷是精準治療的前提,以診斷指導治療,是提高肺癌疾病全程管理水平的關(guān)鍵。”

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  腫瘤標志物聯(lián)合檢測

  提升肺癌早期診斷率

  面對肺癌居高不下的發(fā)病率與死亡率,早期診斷能顯著改善肺癌患者的5年生存率。研究顯示,IA期肺癌患者的5年生存率可達到66%,而IIIA期只有23%。

  一項由美國國家癌癥研究所開展的大型隨機肺癌篩查研究(NLST研究)顯示,對肺癌高危人群進行低劑量螺旋CT篩查能夠幫助患者早期發(fā)現(xiàn)腫瘤,從而明顯降低死亡率。卓明磊博士指出:“有時候單從影像學上很難下結(jié)論,如果螺旋CT篩查結(jié)合腫瘤標志物檢測,互為補足,早期肺癌的識別率能夠突破90%。”

  肺癌相關(guān)的血清腫瘤標志物主要包括神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)等。一項前瞻性研究顯示,多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測能夠顯著提高肺癌診斷的敏感性,對于直徑1-3厘米的結(jié)節(jié),聯(lián)合檢測的敏感性高達71.1%。

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  ProGRP檢測助力

  小細胞肺癌全程管理

  除了早期診斷,腫瘤標志物檢測在肺癌診療的多個環(huán)節(jié)都也顯示出了重要的臨床價值?!吨袊l(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》首次規(guī)范了腫瘤標志物在肺癌診療流程中的應(yīng)用,尤其強調(diào)了兩個環(huán)節(jié):一是在患者確診和進行肺癌腫瘤分期時,腫瘤標志物檢測有助于臨床醫(yī)生判斷該患者適合手術(shù)為主還是化療為主的綜合治療;二是在后期隨訪中,腫瘤標志物檢測可以提示患者是否出現(xiàn)腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移。

  一項最新的薈萃分析表明,ProGRP是輔助診斷小細胞肺癌(SCLC)的良好指標,匯總敏感性和特異性分別為75.4%和94.5%,匯總ROC曲線下面積為0.910,具有較高的診斷準確性。

  此外,一項由4個國家、5個中心聯(lián)合開展的“ElecsysProGRP國際多中心評估研究”一期結(jié)果也已證實ProGRP對于SCLC鑒別診斷具有重要價值。二期研究最新數(shù)據(jù)顯示,ProGRP水平還可作為SCLC患者化療過程中監(jiān)測疾病進展的有效指標,幫助臨床醫(yī)生判斷SCLC患者的疾病狀態(tài)。未出現(xiàn)疾病進展的患者ProGRP水平在化療第一周期后下降明顯,提示化療第一周期后的ProGRP水平可幫助排除疾病進展(基線ProGRP>100pg/ml的患者)。連續(xù)監(jiān)測兩個化療周期的ProGRP變化值還可進一步增強預測價值,AUC高達91.5%。將ProGRP水平下降60%作為截斷值時,判斷患者第二周期后出現(xiàn)疾病進展的敏感性可達93.8%。如果患者化療第一周期后ProGRP下降超過25%,且第二化療周期后ProGRP保持穩(wěn)定或出現(xiàn)任意下降,經(jīng)CT證實的患者疾病進展的可能性幾乎為0。該研究采用羅氏診斷Elecsys?ProGRP檢測,其抗體設(shè)計采用針對ProGRP第48-52個氨基酸和第57-61個氨基酸的單克隆抗體,避開了凝血酶切位點,進而實現(xiàn)了可以同時滿足血清和血漿樣本進行檢測。

  卓明磊博士表示:“研究結(jié)果意味著以后我們判斷SCLC患者的療效有可能不再單純依賴于大型的CT儀器檢查,通過監(jiān)測ProGRP水平就可以幫助判斷部分患者的療效,既節(jié)約了醫(yī)療成本,也能降低反復進行CT檢查給患者身體帶來的副作用。在SCLC患者的全程管理中,ProGRP檢測是一個非常重要的工具。”

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  肺癌基因分型是實現(xiàn)

  精準醫(yī)療的關(guān)鍵

  近年來,臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一系列肺癌的驅(qū)動基因,包括ALK、EGFR、BRAF、KRAS及HER2突變等。如果患者攜帶這些突變基因,那么他們就很有可能從靶向藥物的治療中獲益。肺癌精準醫(yī)療是精確診斷與靶向治療的結(jié)合。作為率先獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準的EGFR基因突變檢測,羅氏診斷cobas?EGFR基因突變檢測是多個國際大型臨床研究中使用的伴隨診斷試劑。

  此外,采用二代測序檢測血液中游離的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)可用于監(jiān)測非小細胞肺癌(NSCLC)的病程和判斷預后。數(shù)據(jù)顯示,治療前以及治療6周后ctDNA檢測結(jié)果為陰性的NSCLC患者生存期較長,證實ctDNA是NSCLC治療的預測基因。

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