他汀類藥物會(huì)成為攻克癌癥的希望嗎？

　　他汀類藥物是臨床上常用的調(diào)脂藥物，在預(yù)防和控制心血管事件中的作用已經(jīng)得到了證實(shí)，我們一般認(rèn)為他汀類藥物是心內(nèi)科的經(jīng)典藥物，但是最近的研究發(fā)現(xiàn)其在消化科領(lǐng)域內(nèi)的前景也將不可限量。

　　想必大家都知道，心內(nèi)科另一種常用藥阿司匹林可以結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并降低結(jié)直腸癌的死亡率，延長(zhǎng)患者生存期，為結(jié)直腸癌患者提供了一條新的輔助治療措施。而他汀類可能擁有與阿司匹林一樣神奇的功效。研究顯示，他汀類藥物也能降低結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，其可以在體內(nèi)積體外誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，但是其具體的機(jī)制尚存爭(zhēng)議，可能的機(jī)制目前大家較為認(rèn)同的大致有以下兩條：

　　1.有研究顯示，在結(jié)直腸癌患者中，大概有40%的患者存在KRAS基因突變，他汀類藥物可以抑制KRAS的異戊烯化使其不能發(fā)揮生物活性，故他汀類藥物可能是通過(guò)作用于KRAS而抑制結(jié)直腸癌的發(fā)病，具體機(jī)制入下圖所示：

　　2.他汀類藥物抑制結(jié)直腸癌發(fā)病的另一個(gè)可能的機(jī)制是通過(guò)激活骨形態(tài)生成蛋白（BMP）通路發(fā)揮作用，但是有意思的是他汀類藥物只對(duì)BMP通路完整的癌細(xì)胞起作用，而結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi)BMP通路有相當(dāng)一部分是存在缺陷的，也就預(yù)示他汀類藥物可能只對(duì)通路完整的腫瘤細(xì)胞起到誘導(dǎo)凋亡等抑制作用，在未來(lái)臨床應(yīng)用方面也應(yīng)該根據(jù)患者實(shí)際情況實(shí)施個(gè)體化治療。

　　好了，大家已經(jīng)知道他汀類藥物對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)防效果及其可能存在的機(jī)制了，那么已經(jīng)確診結(jié)直腸癌的患者再使用他汀類藥物是否還能起到相同的作用呢？最近在消化科頂級(jí)期刊Gastroenterology上發(fā)表了一項(xiàng)研究，證實(shí)了我們的猜測(cè)。

　　來(lái)自荷蘭的Philip醫(yī)生團(tuán)隊(duì)納入了自2002到2007年間確診結(jié)直腸癌的999名患者，并搜集到了這些患者的手術(shù)標(biāo)本，通過(guò)免疫組化的方法確定BMP途徑是否完整，通過(guò)PCR定量技術(shù)判斷KRAS突變水平。研究者統(tǒng)計(jì)了納入人群他汀類藥物的使用情況及納入人群總體死亡率以及死亡原因，并通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法探究他汀類藥物對(duì)患者生存率的影響。

　　最終研究結(jié)果顯示：納入人群中共有210名患者是在結(jié)直腸癌確診后開(kāi)始使用他汀類藥物的。使用他汀類藥物可以顯著地降低患者總體死亡風(fēng)險(xiǎn)以及因癌致死風(fēng)險(xiǎn)。而根據(jù)免疫組化結(jié)果，他汀類藥物可以顯著的降低BMP信號(hào)通路完整的人群的死亡率，對(duì)于通路有缺陷的人群，他汀類藥物則未表現(xiàn)出類似作用。根據(jù)PCR定量結(jié)果顯示，對(duì)于含有KRAS基因突變或不含KRAS基因突變的人群中，結(jié)直腸癌確診后使用他汀類藥物都并未表現(xiàn)出可以降低總體死亡率或因癌致死率。

　　他汀類藥物在降低結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的作用尚存爭(zhēng)議，有些研究并未發(fā)現(xiàn)其可以降低結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)，但是最新的薈萃分析及目前規(guī)模最大的回顧性研究卻得出了相反的結(jié)論。目前對(duì)于他汀類降低結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)的研究都為回顧性分析，偏倚較大，其作用尚需大規(guī)模RCT研究來(lái)證實(shí)。由于他汀類藥物在目前臨床上的廣泛應(yīng)用，其安全性以及得到了臨床的證實(shí)，其可能是具有時(shí)代意義的腫瘤輔助治療藥物，為攻克癌癥又帶來(lái)了一絲希望。