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卵巢癌初次化療,復(fù)發(fā)耐藥了怎么辦?

2017-05-15 來源:醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:初次手術(shù)的殘存灶大小是決定卵巢癌預(yù)后最重要的因素,并非全部晚期卵巢癌初次手術(shù)均能達(dá)到滿意,盡管個別報道手術(shù)滿意率達(dá)90%,但更多報告未3.9-62.9%。

  2017年5月12日-5月14日,第二屆APOLLO專題會議暨第二屆卵巢癌多學(xué)科診治及進(jìn)展學(xué)習(xí)班于復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院召開。大會邀請了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院謝幸教授關(guān)于《卵巢癌初次化療的困惑與對策》作主題演講。謝幸教授針對目前卵巢癌化療后復(fù)發(fā)率高,且?guī)缀跞退幍默F(xiàn)狀,逐個提出應(yīng)對策略,以一問一答的方式講解現(xiàn)階段卵巢癌化療進(jìn)展。

  初次手術(shù)的殘存灶大小是決定卵巢癌預(yù)后最重要的因素,并非全部晚期卵巢癌初次手術(shù)均能達(dá)到滿意,盡管個別報道手術(shù)滿意率達(dá)90%,但更多報告未3.9-62.9%。卵巢癌一線化療“金標(biāo)準(zhǔn)”紫杉醇+卡鉑聯(lián)合用藥情況下,其緩解率可達(dá)70%,但緩解的70%在2年內(nèi)復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)性卵巢癌幾乎全部耐藥。

  問:咱們改變下化療方案,是否可以提高化療效果?

  經(jīng)過多種嘗試組合不同化療藥物,原有的標(biāo)準(zhǔn)方案基礎(chǔ)上形成三聯(lián)化療方案、序貫四聯(lián)化療方案、或是加上新藥聯(lián)合組成序貫化療方案,與標(biāo)準(zhǔn)方案相比沒有一種方案能延長患者的無進(jìn)展生存時間(PFS)和總生存時間(OS)。

  問:當(dāng)前的分子靶向藥物很熱門,療效究竟怎么樣?

  分子靶向藥物對于卵巢癌,總體療效不如其他實體瘤。迄今為止,仍然沒有確鑿的證據(jù),在標(biāo)準(zhǔn)方案中增加新的細(xì)胞毒藥物可以改善晚期卵巢癌預(yù)后。即便國際婦、產(chǎn)科聯(lián)合會腫瘤報告(FIGOcancerreport2015)指出:貝伐珠單抗(7.5-15mg/kg,每三周一次)能用于卵巢癌化療標(biāo)準(zhǔn)方案。但是貝伐珠單抗的作用、理想劑量、用藥時間和時限還有爭議。

  目前卵巢癌一線化療的“金標(biāo)準(zhǔn)”仍然是紫杉醇+卡鉑。

  問:卵巢癌復(fù)發(fā)率這么高,是不是化療藥物劑量強(qiáng)度不夠?

  傳統(tǒng)化療的療程間隔為21-28天,Katsumata采用85個中心的隨機(jī)開放試驗共631例患者,采用紫杉醇80mg/m2每周一次給藥和紫杉醇180mg/m2D1,卡鉑D1,21天周期比平均PFS28.0VS17.2個月,3年OS72.1%VS65.1%。由此,密集型給藥(周療)可提高劑量強(qiáng)度,從而改善化療療效。

  問:腹腔化療提高局部藥物濃度會有效果嗎?

  7項大的III期隨機(jī)對照研究:4個顯示腹腔化療和靜脈化療在生存期上沒有差異;GOG104/GOG172表明腹腔化療顯著延長總生存期;GOG114表明腹腔化療僅延長無進(jìn)展生存期,不改變總生存期。

  雖然腹腔化療對生存可能有益,但腹腔化療毒性所致的生存質(zhì)量下降和管理上的困難可能超過了延長生存的益處,結(jié)合近2年研究IIIII期卵巢癌若初次手術(shù)理想可推薦腹腔化療作為靜脈化療的選擇之一。

  問:外周血干細(xì)胞支持的大劑量化療是不是可以應(yīng)用?

  該類相關(guān)文獻(xiàn)大部分發(fā)表在10年前,臨床上操作復(fù)雜、并發(fā)癥風(fēng)險高,因此外周血干細(xì)胞支持的大劑量化療未作為推薦的化療方案。

  問:延長化療時限是不是就不容易復(fù)發(fā)了?

  延長化療時限是指維持治療、鞏固治療以及目前美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)提出緩解后治療,正?;?個月后病人達(dá)到完全緩解,為了延緩卵巢癌復(fù)發(fā),繼續(xù)紫杉醇化療或聯(lián)合靶向藥物治療。

  延長化療時限仍然是目前探索延緩復(fù)發(fā)的一個方向,即使采用分子靶向藥物,從大部分的研究結(jié)果看,生存獲益的證據(jù)不強(qiáng)。

  問:新輔助化療(NACT)現(xiàn)在效果怎么樣?

  NACT總體趨勢指征逐漸放寬,尤其對卵巢癌IV期患者。其最大的優(yōu)勢是改變化療和手術(shù)的順序,可以降低手術(shù)風(fēng)險,但不影響雨后,仍舊存在爭議。

  總結(jié):改善卵巢癌預(yù)后道阻且長!

  卵巢癌初次化療的最大困惑是高緩解率與高復(fù)發(fā)率、高死亡率并存。改變初次化療的模式是長期以來的對策。目前所有的證據(jù)提示大部分對策收效不大甚至甚微,改善卵巢癌預(yù)后策略,仍需繼續(xù)探索。

  復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦產(chǎn)科丨婦科腫瘤科于2017年5月12日~5月14日舉辦第二屆卵巢癌多學(xué)科診治及進(jìn)展學(xué)習(xí)班和APOLLO專題會議(國家級醫(yī)學(xué)繼續(xù)教育項目編號:2017-05-01-188(國))。

  國內(nèi)外多位知名學(xué)者圍繞晚期和復(fù)發(fā)性卵巢癌的手術(shù)治療、卵巢癌的精準(zhǔn)診療和精細(xì)化管理、晚期卵巢癌的多學(xué)科協(xié)作診療、卵巢癌的個體化治療、卵巢癌多中心臨床研究等國內(nèi)外的研究熱點和新進(jìn)展進(jìn)行探討和互動交流。會議內(nèi)容豐富,形式多樣,除理論授課外還包括病例討論,專題討論及手術(shù)實況轉(zhuǎn)播。

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