2017年4月8日，首屆全國腫瘤免疫治療高峰論壇暨免疫治療專家委員會(huì)成立大會(huì)在上海召開。本次大會(huì)由中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）主辦，濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院承辦，中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)提供媒體支持。大會(huì)圍繞免疫治療這一主題，分別設(shè)置了院士論壇、名家之聲、規(guī)范解讀和爭議共鳴4個(gè)環(huán)節(jié)，介紹免疫治療研究的最新進(jìn)展、研究熱點(diǎn)、發(fā)展趨勢(shì)和臨床規(guī)范，本報(bào)記者甄選其中的精彩內(nèi)容，整理如下。

　　院士論壇：深入淺出話免疫

　　曹雪濤院士從以下5個(gè)方面對(duì)腫瘤免疫治療熱點(diǎn)與新進(jìn)展進(jìn)行了闡述：①基于個(gè)體腫瘤基因組學(xué)的免疫治療方案的設(shè)計(jì)與應(yīng)用；②基于腫瘤抗原的特異性腫瘤免疫治療的設(shè)計(jì)與應(yīng)用；③基于療效標(biāo)志物的選擇性腫瘤免疫治療的設(shè)計(jì)與應(yīng)用；④基于逆轉(zhuǎn)免疫抑制分子的腫瘤靶向性免疫治療；⑤基于阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)鍵細(xì)胞與重要分子的腫瘤免疫治療。

　　在此基礎(chǔ)上，曹院士分享了其團(tuán)隊(duì)近期在腫瘤免疫治療方面的最新研究進(jìn)展，即發(fā)現(xiàn)腫瘤外泌體RNA，通過激活肺泡上皮TLR3，招募中性粒細(xì)胞促進(jìn)了肺轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成；提示中性粒細(xì)胞可能促進(jìn)了腫瘤的轉(zhuǎn)移。

　　于金明院士以“放射免疫治療新實(shí)踐”為題進(jìn)行報(bào)告。于院士首先回顧了免疫治療聯(lián)合放療、靶向治療聯(lián)合放療的相關(guān)研究，并指出，“當(dāng)前存在替尼類扎堆和免疫類爆炸的同質(zhì)化問題，少數(shù)人的治療推薦不應(yīng)作為臨床指南或臨床實(shí)踐”。

　　在將手術(shù)較放療對(duì)局部-區(qū)域-全身免疫影響進(jìn)行比較后，于教授詳細(xì)介紹了放射治療的“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”，并分享其團(tuán)隊(duì)的最新研究成果。于教授總結(jié)，精準(zhǔn)放療基于物理精度、解剖影像、分子基因以及生物學(xué)行為，同時(shí)包含個(gè)體、精準(zhǔn)、全程、整合四大要素。而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，僅限于解決分子基因相關(guān)疾病，當(dāng)病因未知或檢測(cè)方法不精準(zhǔn)時(shí)很難實(shí)現(xiàn)，且有時(shí)找到了靶點(diǎn)也可能無藥可用。因此，于院士呼吁，在精準(zhǔn)熱潮中，我們需要冷靜思考，不能“被精準(zhǔn)”或“偽精準(zhǔn)”。對(duì)于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，于院士強(qiáng)調(diào)，其是方向與愿景，但尚未成為成熟的臨床治療。

　　名家之聲：迎難而上，不斷求索

　　秦叔逵教授針對(duì)“晚期肝細(xì)胞癌的免疫治療及其研究進(jìn)展”進(jìn)行了報(bào)告。

　　秦教授指出，肝細(xì)胞癌（HCC）在我國發(fā)病率及死亡率高，發(fā)病特征為年齡較輕，乙型肝炎病毒（HBV）感染率高，巴塞羅那（BCLC）分期中、晚期占多數(shù)。在晚期HCC的多學(xué)科綜合治療中，系統(tǒng)治療占據(jù)重要的地位。

　　近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種腫瘤治療中顯示出優(yōu)異療效，也在多個(gè)瘤種中獲批適應(yīng)證。然而在HCC中，免疫治療進(jìn)展較為緩慢。這是由于，肝臟作為“免疫特惠器官”，具有特殊的免疫抑制細(xì)胞群，以避免自體免疫和慢性炎癥帶來的肝損傷，但發(fā)生HCC時(shí)，這一機(jī)制也可能導(dǎo)致腫瘤的免疫逃逸。另外，雖然HCC是具有免疫原性的腫瘤，但腫瘤可利用不同途徑限制T細(xì)胞對(duì)腫瘤相關(guān)性抗原產(chǎn)生應(yīng)答；因此，真正引發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答，產(chǎn)生腫瘤免疫消退的病例罕見。而HBV和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染，也可能導(dǎo)致免疫抑制。

　　另一方面，研究發(fā)現(xiàn)，HCC組織中，程序性死亡受體配體-1（PD-L1）表達(dá)率約74%，且表達(dá)高低與術(shù)后復(fù)發(fā)、長期生存均有關(guān)；因此，免疫檢查點(diǎn)通路可以作為治療HCC的重要策略，值得探索。

　　秦教授隨后回顧了checkmate459等研究的結(jié)果，提示免疫檢查點(diǎn)抑制劑（尤其是nivolumab），在晚期HCC治療中表現(xiàn)出良好的潛力，期待更多的Ⅲ期臨床研究為這類藥物的有效性及安全性提供更充分的數(shù)據(jù)。

　　秦教授指出，目前免疫相關(guān)性生物標(biāo)志物亟需解決的問題主要包括臨床執(zhí)行問題、生物學(xué)問題及技術(shù)問題，均迫切需要加強(qiáng)研究。而在治療方面，不同免疫療法之間的聯(lián)合或免疫聯(lián)合其他治療方式（系統(tǒng)化療、放療、分子靶向治療等），是未來重要的臨床選擇，均有研究正在開展，結(jié)果值得期待。

　　李進(jìn)教授針對(duì)結(jié)直腸癌（CRC）領(lǐng)域的免疫治療進(jìn)行報(bào)告。

　　李教授回顧了keynote028研究，指出PD-L1表達(dá)陽性的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者并不能從程序性死亡受體1（PD1）抑制劑Pembrolizumab治療中獲益，唯一達(dá)到部分緩解（PR）的1例患者為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）。

　　進(jìn)一步的研究揭示，MSI-H腸癌患者使用PD1單抗單藥有效率可達(dá)約60%，雙藥聯(lián)合總體療效更好。但MSI患者僅占晚期腸癌患者的5%，剩下95%的患者怎么辦，這是臨床所面臨的問題。

　　李教授總結(jié)，CRC免疫治療所面臨的挑戰(zhàn)包括：①免疫治療中生物標(biāo)志物的篩選/適應(yīng)人群的選擇；②免疫治療的療效標(biāo)志物及療效評(píng)價(jià)體系的完善；③免疫治療使用時(shí)機(jī)的確定：一線、二線或維持；④免疫藥物之間如何聯(lián)合、與其他治療方式如何聯(lián)合使用；⑤可能的耐藥機(jī)制。

　　規(guī)范解讀與爭議共鳴：從臨床來，到臨床去

　　葉定偉教授、張力教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院斯璐教授，分別介紹了免疫治療在泌尿系統(tǒng)腫瘤、肺癌、惡性黑色素瘤領(lǐng)域的科研進(jìn)展及臨床應(yīng)用。

　　3位講者都強(qiáng)調(diào)，雖然在領(lǐng)域內(nèi)，免疫治療研究成果斬獲頗豐，但在臨床應(yīng)用中，免疫治療并非“神藥”，臨床在將其作為治療手段時(shí)，一定要合理篩選患者，規(guī)范應(yīng)用，并警惕治療相關(guān)的毒性事件。

　　天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院任秀寶教授結(jié)合自身研究，展望了細(xì)胞免疫治療的未來。

　　中國人民解放軍總醫(yī)院焦順昌教授，介紹了免疫治療的評(píng)價(jià)體系。其中，治療后評(píng)價(jià)主要使用免疫治療實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（iRECIST）；治療中主要通過早期療效及毒性預(yù)測(cè)進(jìn)行評(píng)價(jià)；治療前評(píng)估則主要是篩選有效病例。

　　華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院劉莉教授，介紹了免疫治療相關(guān)的常見不良事件和（皮膚毒性、腹瀉/結(jié)腸炎、肝臟毒性、肺炎、內(nèi)分泌毒性等）和罕見不良事件[致死性心肌炎、靜坐不能、腫瘤快速進(jìn)展（HPD）等]。劉教授指出，免疫治療相關(guān)不良事件主要的處理方式為預(yù)防、預(yù)見、診斷、治療、監(jiān)控五大支柱。