目前，局灶性癲癇發(fā)作的治療仍然存在一些挑戰(zhàn)。雖然目前有一些治療方案可以給患者帶來獲益，但不同患者對藥物的反應也有所差異。本文將對現(xiàn)有的局灶性癲癇發(fā)作治療進行回顧，并介紹一些新的治療進展。

　　局灶性癲癇發(fā)作的分類

　　部分發(fā)作性癲癇的傳統(tǒng)分類取決于于患者意識受到影響的程度。如果患者在癲癇發(fā)作期間意識清醒，那么便稱之為簡單部分性發(fā)作，反之則為復雜部分性發(fā)作。近日，國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）發(fā)布了新的癲癇分類系統(tǒng)，對這兩種癲癇發(fā)作做出了更為明確的表述，分別稱之為局灶性有意識發(fā)作和局灶性意識障礙性發(fā)作。

　　是否存在意識障礙以及其他額外的癥狀，是癲癇發(fā)作的一項重要特征。重要的是要注意到，局灶性發(fā)作可以發(fā)展為伴有強直性陣攣性癥狀的全身性發(fā)作，不過后者通過腦電圖即可鑒別。

　　不伴意識障礙的局灶性癲癇發(fā)作：患者可以存在運動、感覺、精神或自主神經(jīng)癥狀而不失去意識。對于此類患者，出現(xiàn)多余的動作，或者聽覺、嗅覺不受控制的改變是很常見的。患者可能會報告既視感，或即將到來的厄運感、焦慮感。這些直觀的變化在大多數(shù)局灶性發(fā)作中均很常見。

　　伴有意識障礙的局灶性癲癇發(fā)作：當患者在癲癇發(fā)作期間不能做出回應，且似乎喪失了回憶癲癇發(fā)作的能力，或失去對周圍環(huán)境的意識時，則可能是具有意識障礙的癲癇發(fā)作。這種發(fā)作通常會先于先兆出現(xiàn)，并且患者可能表現(xiàn)出一種不在狀態(tài)的樣子（常被描述為在“做白日夢”）?；颊吲紶枙霈F(xiàn)不自主的動作或行為，如吞咽、咀嚼或拾取動作等。在發(fā)作之后，患者可能會在一段時間內(nèi)表現(xiàn)為困惑狀態(tài)。

　　局灶性癲癇發(fā)作的治療

　　治療原則

　　對于任何類型的癲癇，治療的目標都是實現(xiàn)無癲癇發(fā)作。局灶性癲癇發(fā)作的治療有多種選擇?？R西平、苯妥英、左乙拉西坦和拉莫三嗪的研究已經(jīng)相當充分，其中卡馬西平和苯妥英的使用證據(jù)最多。其他有證據(jù)支持的抗癲癇藥物還包括丙戊酸、加巴噴丁、拉科酰胺、奧卡西平、苯巴比妥、托吡酯和唑尼沙胺。氯硝西泮和撲米酮在局灶性發(fā)作中的使用證據(jù)有限。

　　何時開始抗癲癇治療是一個很重要的問題。第一次無端發(fā)作后出現(xiàn)復發(fā)在全身性癲癇發(fā)作的比例相對較高。復發(fā)最有可能發(fā)生在第一次發(fā)作后的前2年，但是如果患者服用抗癲癇藥物，這種風險會降低。目前證據(jù)支持在第一次無端發(fā)作后啟動抗癲癇治療，但專家達成的共識是在至少兩次無端發(fā)作后開始治療。如果考慮在第一次發(fā)作后開始治療，則應當在抗癲癇藥物的不良反應和癲癇復發(fā)之間權衡利弊。

　　在進行藥物選擇時，指南建議根據(jù)個體情況進行用藥選擇，首先使用單一類型的藥物。下表列出了相關指南推薦的治療選項。

　　如果由于患者不能耐受某一劑量或藥物副作用，或者癲癇發(fā)作未得到緩解而導致第一種藥物治療失敗，那么應當換成一線或二線的另一種藥物開始單一藥物治療。如果患者不能完全維持無癲癇發(fā)作，或兩種耐受性良好的藥物均未能充分控制發(fā)作，那么應當考慮輔助治療。不過，大多數(shù)患者（70%）會在這種控制之下實現(xiàn)無癲癇發(fā)作，并且絕大部分會對初始用藥產(chǎn)生響應。

　　新型藥物：艾司利卡西平

　　醋酸艾司利卡西平是一種較新的抗癲癇藥物，2013年美國FDA批準其用于局灶性癲癇發(fā)作輔助治療，并在2015年將適應證擴大至局灶性癲癇發(fā)作的單一藥物治療。

　　該藥的結構與卡馬西平和奧卡西平類似。與卡馬西平相比，艾司利卡西平似乎不誘導其自身的代謝，不過仍然對CYP450酶有影響。由于艾司利卡西平具有CYP2C19抑制作用，使用時需注意其與口服避孕藥、華法林等藥物的相互作用。

　　此外，使用艾司利卡西平時應當根據(jù)患者的腎功能情況調(diào)整用藥，對于中度至重度腎損傷（肌酐清除率＜50mL/min）的患者推薦劑量減少50%。嚴重肝功能損傷患者中的研究尚不完善，目前認為不應在該群體中應用，對于輕中度肝功能損傷的患者則無需進行調(diào)整。

　　在不良反應方面，艾司利卡西平最常見的不良事件是頭暈、嗜睡、惡心、頭痛、復視、嘔吐、疲勞、眩暈、共濟失調(diào)、視力模糊和震顫。雖然艾司利卡西平也可引起低鈉血癥，但發(fā)生率與卡馬西平和奧卡西平相比均較低，而皮疹的發(fā)病率較卡馬西平和奧卡西平更高；此外也有藥物誘導肝損傷和甲狀腺功能異常的報道。

　　艾司利卡西平最大的優(yōu)勢之一是每日一次給藥即可。相比之下，奧卡西平有每天給藥一次的緩釋劑型，而卡馬西平則每天至少給藥兩次。推薦初始劑量為400mgqd，每周以每日400～600mg的幅度增加用量，直到每日劑量為800～1600mg。中斷用藥時，應當緩慢減量，避免癲癇發(fā)作頻率增加或癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生。

　　艾司利卡西平可以與卡馬西平同用，如果兩者一起服用，因為代謝酶的誘導作用，必須調(diào)整艾司利卡西平的劑量；而由于艾司利卡西平是奧卡西平的代謝物，因此不建議這兩種藥物組合使用。

　　艾司利卡西平由于每日一次給藥，并且一些不良反應的發(fā)生率低，在局灶性癲癇發(fā)作治療中具有一定優(yōu)勢。

　　其他近期獲批的藥物

　　除了艾司利卡西平，在過去幾年間，還有一些藥物獲批用于治療局灶性癲癇發(fā)作。

　　小結

　　癲癇是一種復雜的疾病，對于局灶性癲癇發(fā)作，目前有多種不同的治療選擇?？R西平、苯妥英等藥物的研究和臨床應用已相當廣泛，而近期在美國獲批的艾司利卡西平則是一種更易于管理的抗癲癇藥物，此外也不乏一些新型抗癲癇藥物剛剛獲批或正在研究中。期待更多藥物可以在治療局灶性癲癇發(fā)作中發(fā)揮新的作用。