在一項新的研究中，來自德國柏林自由大學和柏林Zuse研究所的一個研究團隊開發(fā)出一種新的鴉片類物質(zhì)能靶向大鼠中的疼痛區(qū)域，而不導致副作用。相關研究結(jié)果發(fā)表在2017年3月3日的Science期刊上，文中他們描述了這種新的鴉片類物質(zhì)如何在大鼠體內(nèi)很好地發(fā)揮效果。

　　鴉片類止痛藥的問題

　　大多人了解鴉片類物質(zhì)的正面作用和負面作用：它們被用來緩解疼痛，但是也是高度成癮的，并且具有便秘和呼吸窘迫等副作用。鴉片類物質(zhì)結(jié)合到身體中的非靶標區(qū)域會導致副作用，比如結(jié)合到胃腸道中的神經(jīng)細胞會導致便秘，結(jié)合到大腦中的神經(jīng)細胞會導致欣快和成癮。

　　發(fā)表于2013年8月29日的英國《柳葉刀》雜志的一項首次對全球止痛藥成癮的調(diào)查表明，對一些流行的止痛藥如維柯丁(Vicodin)、奧施康定(Oxycontin)和可待因(Codeine)等上癮而導致死亡的人數(shù)多于吸毒致死的人。2010年因毒品死亡的7.8萬人中，多半死于止痛藥成癮。

　　目前，我國有多少人對止痛藥上癮尚無正式的統(tǒng)計，但是香港地區(qū)一項統(tǒng)計表明，4%的香港人對安定類或止痛藥成癮。

　　選擇與炎癥的酸性環(huán)境特異結(jié)合的鴉片類物質(zhì)

　　作為這項新研究的一部分，這個團隊注意到當身體在受傷后試圖自我修復時，受傷的部分通常會導致炎癥。他們進一步注意到發(fā)生炎癥的身體部分往往比其他的部分具有更強的酸性?；诖耍麄冎珠_發(fā)一種僅結(jié)合到在酸性環(huán)境中的神經(jīng)受體上的鴉片類物質(zhì)。

　　在這項新的研究中，這些研究人員開發(fā)出一種他們命名為NFEPP的鴉片類物質(zhì)：這種物質(zhì)僅在身體疼痛區(qū)域即酸性環(huán)境中發(fā)生效果，但不會影響身體的其他區(qū)域，因而阻止副作用的產(chǎn)生。

　　NFEPP作用類芬太尼但無副作用

　　這些研究人員在大鼠體內(nèi)測試了這種新的鴉片類物質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它在緩解疼痛的效果上與經(jīng)常開出的鴉片類物質(zhì)芬太尼（fentanyl）相比擬。芬太尼本來是一種強效麻醉鎮(zhèn)痛藥，醫(yī)生用它來緩解癌癥患者的劇烈疼痛。它的問題在于最近這幾年，這種處方藥漸漸變成了走俏毒品。

　　不過新研發(fā)的鴉片類物質(zhì)并不導致便秘、成癮、呼吸問題、心率增加或血氧水平變化。簡言之，它似乎表明這種新的鴉片類物質(zhì)與當前使用的鴉片類物質(zhì)一樣緩解疼痛，但是沒有任何明顯的副作用。

　　有待臨床驗證的巨大突破

　　在將這種新的鴉片類物質(zhì)在人體中進行測試之前，還需在大鼠和其他的動物中測試它的效果和安全性，但是如果經(jīng)證實它在人體中的效果與大鼠中的效果一樣，那么它可能引發(fā)醫(yī)學變革，也將是在疼痛緩解和控制中取得的一項真正的突破。

　　那些無成癮作用止痛藥的研發(fā)

　　美國圣路易斯大學藥理學和生理學教授達尼埃拉·薩爾韋米尼(DanielaSalvemini)等人在2014年11月19日的英國醫(yī)學雜志《腦》季刊發(fā)表論文稱，選擇性地激活內(nèi)源性腺苷A3受體(A3AR)可持續(xù)地緩解疼痛。薩爾韋米尼等人的研究目前證明了A3AR激動劑對嚙齒類動物的慢性神經(jīng)疼痛有止痛作用，且不會像阿片類藥物那樣引發(fā)耐受或上癮。A3AR激動劑究竟能有效緩解幾種類型的疼痛，還需要進行人體臨床試驗。

　　瑞典林雪平大學2015年研發(fā)出來一種植入式設備。它本質(zhì)上是一種有機離子晶體管，能夠發(fā)送人體獨有的天然疼痛緩解信號，在疼痛信號到達大腦前，在脊椎將其攔截?？茖W家已經(jīng)在小鼠身上做了實驗，成功隔斷了疼痛信號。

　　2015年冬季杜蘭醫(yī)學院JamesZadina的團隊在《神經(jīng)藥理學》雜志的論文報道了他們能夠成功地治療小鼠的疼痛，同時不導致鴉片類藥物最常見的五種副作用，包括耐受性增加、運動功能障礙和呼吸困難等。但是Zadina研發(fā)的新藥可能會激活大腦中的正向回饋區(qū)，這或許會使人感到輕微的興奮而致癮。不過這類新藥或能減弱鴉片類藥物快速提升的耐受性，以及停藥后的生理戒斷癥狀。

　　2016年8月17日,《Nature》期刊發(fā)表一篇文章報道來自加州大學舊金山分校藥劑學院的研究團隊通過模擬大腦中的嗎啡受體與四百萬種市面可見藥物之間的四萬億種化學作用，找到了最佳的幾種止痛藥備選藥物，其神奇之處在于有效止痛的同時還很大程度上擺脫了各種不良副作用的困擾。虛擬篩選技術（VirtualScreeningTechnology）幫助科學家從四百萬種可能中大海撈針般進行篩選，最終PZM21正是在此數(shù)據(jù)庫中脫穎而出。