在維也納剛剛落下帷幕的世界肺癌大會（WCLC）上，和記黃埔醫(yī)藥獨立研發(fā)的呋喹替尼以及依吡替尼均公布了最新的臨床進展，獲得了業(yè)內(nèi)的高度矚目。在本屆大會上，上海交通大學附屬胸科醫(yī)院的陸舜教授作了有關呋喹替尼三線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的隨機雙盲II期臨床研究結果的口頭報告（此項研究入選了“WCLCScientificHighlights”）。而廣東省人民醫(yī)院的吳一龍教授和周清教授在大會上公布了依吡替尼治療EGFR突變陽性伴腦轉移的NSCLC病人的I期臨床研究數(shù)據(jù)。兩項臨床研究均證實了試驗藥物的初步療效與安全性，為開展更大規(guī)模的注冊性臨床試驗奠定了基礎。其中，呋喹替尼三線治療晚期NSCLC的III期注冊性臨床研究FALUCA正處于入組階段，計劃在全國近50家中心招募500多位患者。而依吡替尼的III期注冊性臨床試驗也在積極籌備之中，預計2017年啟動。

　　在環(huán)境污染等因素影響下，目前肺癌在我國高居癌癥發(fā)病率和死亡率的首位，每年的新發(fā)病例達70萬之多。近70%的肺癌患者在確診時已是局部晚期或轉移性疾病，失去手術指征，而目前針對晚期或轉移性NSCLC的治療手段和藥物相當有限，標準治療失敗后缺乏安全有效的治療，臨床治療存在巨大的未滿足醫(yī)療需求。

　　隨著近年來EGFR抑制劑等靶向藥物用于晚期NSCLC的治療，部分晚期NSCLC患者（腫瘤基因驅動）的生存期和生存質量得到了極大的改善。但對于多線治療失敗的晚期NSCLC患者，無論國際指南或國內(nèi)指南均無標準治療方案。而目前對于NSCLC伴腦轉移的患者，常規(guī)標準的全腦化療不但會影響患者的生活質量，且會造成認知功能的障礙。針對這兩項迫切的未滿足醫(yī)療需求，和記黃埔醫(yī)藥的研發(fā)團隊研制出擁有全球自主知識產(chǎn)權的呋喹替尼以及依吡替尼兩個高選擇性的創(chuàng)新靶向藥物，以期為晚期NSCLC患者提供更有效的治療選擇。

　　呋喹替尼三線治療晚期NSCLC研究入選科學亮點

　　呋喹替尼是一種新型的靶向血管細胞內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的小分子抑制劑。此次在WCLC大會上陸舜教授報告了呋喹替尼三線治療晚期NSCLC的一項隨機、多中心、安慰劑對照的II期研究。目標受試者來自國內(nèi)12家肺癌研究中心，入組的均是經(jīng)歷過二線標準化療失敗的91位非鱗非小細胞肺癌患者。經(jīng)2：1隨機分組后，共有61例患者接受了呋喹替尼治療。首要研究終點是獨立評審委員會（BICR）評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括：客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）及安全性。截止至2016年8月7日，研究者評估的呋喹替尼組中位PFS為3.81月，對照組為1.15月；獨立評審委員會評估的呋喹替尼組中位PFS為3.78月，對照組為1.12月。兩組數(shù)據(jù)高度一致。呋喹替尼組和對照組的ORR和DCR分別為：10%及0；70.5%及16.7%。治療組與對照組≥3級不良事件的發(fā)生率分別為37.7%和20.0%。呋喹替尼常見不良反應為：手足綜合征、蛋白尿及高血壓，與既往研究中的不良反應數(shù)據(jù)相一致。

　　依吡替尼治療NSCLC伴腦轉移研究牛刀小試

　　依吡替尼是一個全新的、專為穿透血腦屏障而設計的口服高選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。吳一龍教授和周清教授在WCLC報告了依吡替尼治療NSCLC伴腦轉移的I期臨床研究數(shù)據(jù)。截止至2016年9月30日，21例EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFRTKI）初治的EGFR突變陽性晚期NSCLC伴腦轉移受試者的療效評估顯示出整體部分緩解率（PR）為61.9%，DCR達到了90.5%；在11例有顱內(nèi)靶病灶的EGFRTKI初治的受試者中，顱內(nèi)PR為63.6%，而DCR則達到了90.9%。依吡替尼的安全性良好，常見的不良反應包括皮疹、色素沉著，ALT/AST及膽紅素升高，腹瀉等，多為1至2級，與同類EGFRTKI靶向藥物的安全性相似。

　　全局研發(fā)策略“圍剿”多個肺癌領域頑疾

　　在WCLC這樣的世界舞臺上公布一個原創(chuàng)新藥的臨床數(shù)據(jù)已屬不易，而和記黃埔醫(yī)藥在今年的WCLC上一舉公布了兩個創(chuàng)新藥物呋喹替尼和依吡替尼的兩項臨床試驗成功結果。從中我們不難看出和記黃埔醫(yī)藥在針對肺癌相關的未滿足醫(yī)療需求上有著全方位的布局以及精準的研發(fā)策略。和記黃埔醫(yī)藥的首席科學官蘇慰國博士表示，作為立足于中國的創(chuàng)新藥企，面對國內(nèi)嚴峻的肺癌發(fā)病率和死亡率，針對肺癌的靶向治療是和記黃埔醫(yī)藥整體研發(fā)戰(zhàn)略的一個重要環(huán)節(jié)。除了WCLC上公布最新進展的呋喹替尼和依吡替尼，目前和記黃埔醫(yī)藥針對肺癌在全球范圍內(nèi)有6個創(chuàng)新靶向藥物已經(jīng)或即將開展臨床試驗。這6個藥物分別針對不同的驅動基因以及耐藥基因，覆蓋了目前缺乏有效醫(yī)療手段的多個肺癌相關適應證以及常見的耐藥機制。這其中臨床研究進展較快的如索凡替尼，一個VEGFR/CSF1R雙重抑制劑，用于治療包含肺部來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）的注冊性臨床試驗也已在進行中。

　　除了在中國的臨床研究，和記黃埔也積極地在美國、澳大利亞及其它國家開展臨床試驗。蘇博士表示，和記黃埔擁有所研發(fā)產(chǎn)品的全球知識產(chǎn)權，在他國開展臨床試驗，可以測試藥物在其他人種的安全性與療效，同時使和記黃埔的創(chuàng)新可以惠及中國以外的患者。而從藥物研發(fā)的角度來看，在美國等發(fā)達國家進行創(chuàng)新藥物的臨床研究更是藥物研發(fā)質量的最佳試金石。

　　我們有理由相信，隨著和記黃埔醫(yī)藥等本土創(chuàng)新藥企的新藥臨床研究進一步開展，越來越多的肺癌病人將能夠用得上、用得起高質量的創(chuàng)新藥物，從而進一步提高患者的生存期和生存質量。

　　關于FALUCA臨床研究

　　FALUCA研究是呋喹替尼以晚期非鱗非小細胞肺癌為適應證的III期臨床試驗，為隨機雙盲安慰劑對照的多中心臨床試驗。目標受試者為晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者，這些受試者至少經(jīng)過2線抗腫瘤治療的失敗。受試者以2：1的比例隨機接受每天口服一次5毫克的呋喹替尼（服藥三周/停藥一周為一周期）加最佳支持治療（BSC）或安慰劑加最佳支持治療。其主要試驗終點為總生存期，次試驗終點包括無進展生存期，客觀緩解率，疾病控制率和緩解持續(xù)時間。此次臨床研究的入組正在進行中，預計在全國近50家研究中心入組約500名受試者。研究受試者的全國范圍的招募熱線為400-618-0207。