高血壓是全球影響范圍最廣的疾病之一。在人體中，大腦是高血壓影響的主要器官之一。眾所周知，高血壓是中風(fēng)發(fā)生的一個(gè)主要誘因。除此之外，高血壓也會(huì)影響到大腦的認(rèn)知功能。近年來，人們越發(fā)地意識(shí)到高血壓和阿茲海默病之間的密切聯(lián)系。

　　最近，位于紐約的費(fèi)爾家族大腦與思維研究所（FeilFamilyBrainandMindResearchInstitute）的研究人員在《theJournalofClinicalInvestigation》上發(fā)表文章，揭示了高血壓影響大腦中的神經(jīng)血管調(diào)節(jié)和認(rèn)知機(jī)能的機(jī)理，發(fā)現(xiàn)了血管周巨噬細(xì)胞（perivascularmacrophage，PVM）在這一過程中的關(guān)鍵作用。

　　腦血管系統(tǒng)的健康對于大腦至關(guān)重要。大腦內(nèi)沒有能量儲(chǔ)備，必需依賴血液循環(huán)系統(tǒng)時(shí)刻保證能量供應(yīng)。當(dāng)大腦活動(dòng)增加時(shí)，神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血管壁細(xì)胞等構(gòu)成的神經(jīng)血管單元，會(huì)通過神經(jīng)血管耦合機(jī)制增加腦血管流量，以滿足大腦升高的代謝需要；同時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)著血腦屏障的通透性，并控制血管活性物質(zhì)的釋放，以調(diào)節(jié)局部腦血流量。上述神經(jīng)血管調(diào)節(jié)機(jī)制對于維持腦部微環(huán)境的內(nèi)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。

　　然而，當(dāng)高血壓發(fā)生時(shí)，上述調(diào)節(jié)機(jī)制便會(huì)出現(xiàn)異常，從而可能導(dǎo)致腦細(xì)胞受損。血管緊張素II（ANGII）是一種可升高血壓的血管活性物質(zhì)，與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，因此也成為了高血壓的治療靶點(diǎn)之一。之前研究已顯示，在小鼠中長時(shí)間（14天）灌注ANGII可造成血壓的緩慢增加（以模擬高血壓的情形），并造成腦部神經(jīng)血管調(diào)節(jié)機(jī)制失常，而后者則可能會(huì)影響到大腦認(rèn)知功能。

　　研究者發(fā)現(xiàn)，血管周巨噬細(xì)胞在上述機(jī)能改變中發(fā)揮有重要作用，是ANGII引起神經(jīng)血管調(diào)節(jié)機(jī)制失常所必需的。當(dāng)小鼠被長時(shí)間灌注ANGII后，ANGII可穿過血腦屏障，進(jìn)入血管周圍空間。這時(shí)，ANGII可結(jié)合血管周巨噬細(xì)胞表面的ANGII一型受體（AT1R），使后者可激活NOX2型NADPH氧化酶，進(jìn)而催化產(chǎn)生活性氧自由基（ROS），造成已知可損害腦部神經(jīng)血管調(diào)節(jié)機(jī)制的氧化脅迫。相比之下，短時(shí)間的快速灌注無法使ANGII穿過血腦屏障。

　　為了更好地模擬人類高血壓的情形，研究者采用了慢性高血壓小鼠模型株BPH/2J進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，這類小鼠具有明顯的腦部神經(jīng)血管調(diào)節(jié)機(jī)制異常和認(rèn)知功能障礙。結(jié)果顯示，當(dāng)血管周巨噬細(xì)胞被氯膦酸鹽（clodronate）清除、其AT1R被阻斷或ROS被清除后，神經(jīng)血管調(diào)節(jié)機(jī)制的異常會(huì)顯著減輕；血管周巨噬細(xì)胞的清除更是會(huì)顯著改善小鼠的認(rèn)知功能。

　　這一研究顯示，血管周巨噬細(xì)胞在高血壓的情形下可發(fā)生造成氧化脅迫的炎癥反應(yīng)，引起腦部神經(jīng)血管調(diào)節(jié)機(jī)制和大腦認(rèn)知功能的異常，并提示了血管周巨噬細(xì)胞作為藥物靶點(diǎn)的潛質(zhì)，有望用于減輕大腦機(jī)能因高血壓而受到的損害。