2016年12月6日——今日，阿斯利康公司公布了奧希替尼三期臨床試驗(yàn)AURA3的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持奧希替尼有可能成為表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者新的標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案。

　　AURA3是奧希替尼首個(gè)隨機(jī)的三期臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示，相比于標(biāo)準(zhǔn)含鉑雙藥化療，奧希替尼作為二線治療可使患者無進(jìn)展生存期提升達(dá)5.7個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.3）。該結(jié)果在維也納舉行的國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)主辦的第17屆世界肺癌大會(huì)（WCLC2016）正式公布，并同時(shí)于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表。

　　阿斯利康全球藥物研發(fā)部執(zhí)行副總裁及首席醫(yī)療官SeanBohen表示：“此項(xiàng)驗(yàn)證性III期臨床試驗(yàn)顯示，在EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后病情進(jìn)展的患者中，奧希替尼將有望取代化療，成為標(biāo)準(zhǔn)治療。腦轉(zhuǎn)移作為肺癌高發(fā)的轉(zhuǎn)移部位，目前臨床預(yù)后較差。而奧希替尼在肺癌腦轉(zhuǎn)移灶中展現(xiàn)的效果，非常令人鼓舞。”

　　AURA3的數(shù)據(jù)顯示，與含鉑雙藥化療方案相比，接受奧希替尼治療的患者能顯著提高無疾病進(jìn)展生存期（10.1個(gè)月vs4.4個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.30；95%置信區(qū)間（CI）：23%至41%；p＜0.001）。在開始接受治療前存在腦轉(zhuǎn)移的34%的患者中，與含鉑雙藥化療組相比，接受奧希替尼治療的腦轉(zhuǎn)移患者無疾病進(jìn)展生存期亦獲得顯著提高（8.5個(gè)月vs4.2個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.32；95%CI：21%至49%）。

　　來自美國(guó)休斯敦德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的VassilikiAPapadimitrakopoulou博士表示，“AURA3的研究結(jié)果不僅具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，更具有重要的臨床意義，它第一次證實(shí)了以?shī)W希替尼為代表的靶向藥在無疾病進(jìn)展生存期方面，優(yōu)于培美曲塞聯(lián)合鉑類化療。這一成果突顯了我們?cè)诜伟┌邢蛑委燁I(lǐng)域取得的重要進(jìn)展，很高興能將這個(gè)令人振奮的消息帶給患者。”

　　香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院莫樹錦教授介紹：“奧希替尼相比培美曲塞聯(lián)合鉑類化療在無疾病進(jìn)展生存期和緩解率方面的優(yōu)勢(shì)，標(biāo)志著對(duì)于EGFR-TKI治療后耐藥的患者，我們或許正在迎來新的治療標(biāo)準(zhǔn)。隨著AURA3試驗(yàn)數(shù)據(jù)的發(fā)布，臨床醫(yī)師應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行T790M突變的基因檢測(cè)以確保最有可能獲益的患者可以接受奧希替尼的治療。”

　　在AURA3試驗(yàn)中，奧希替尼的安全性數(shù)據(jù)與既往臨床試驗(yàn)保持一致。接受奧希替尼治療的患者中，6%的患者（16例）報(bào)告了3級(jí)及以上藥物相關(guān)不良反應(yīng)（AEs），而接受含鉑雙藥化療的患者中，發(fā)生3級(jí)及以上不良反應(yīng)的患者高達(dá)到34%（46例）。奧希替尼治療組的患者中，最常見的藥物相關(guān)不良反應(yīng)為腹瀉（全級(jí)別發(fā)生率為28%；3級(jí)及以上發(fā)生率小于1%）。而化療組中，最常見的不良反應(yīng)為惡心（全級(jí)別為47%；3級(jí)及以上為3%）、食欲減退（全級(jí)別為32%；3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為3%）。

　　AURA3的數(shù)據(jù)與此前兩項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)——AURA2和AURA拓展研究亦保持一致。且組織檢測(cè)和血液檢測(cè)EGFRT790M耐藥突變的結(jié)果同樣與此前試驗(yàn)結(jié)果一致。在AURA3試驗(yàn)中，近半數(shù)腫瘤組織檢測(cè)為T790M突變的患者，在血漿檢測(cè)中也顯示T790M突變。數(shù)據(jù)顯示，無論由組織檢測(cè)或血漿ctDNA檢測(cè)為T790M突變陽性的患者，接受奧希替尼治療的臨床獲益均優(yōu)于含鉑雙藥化療。因此對(duì)于血漿檢測(cè)T790M突變陰性患者，若條件允許，建議再次進(jìn)行組織檢測(cè)。

　　2015年11月，奧希替尼已通過美國(guó)FDA的加速批準(zhǔn)，獲準(zhǔn)用于經(jīng)過FDA批準(zhǔn)試劑盒檢測(cè)，經(jīng)EGFR-TKI治療后，病情發(fā)生進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性EGFRT790M突變陽性的非小細(xì)胞肺癌患者。2016年2月，歐洲藥品管理局（EMA）對(duì)奧希替尼授予有條件上市許可，用于所有局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFRT790M突變陽性的非小細(xì)胞肺癌成年患者，無論該患者是否曾經(jīng)使用過EGFR-TKI治療。

　　此外，2016年6月，奧希替尼在日本獲批，用于經(jīng)EGFR-TKI治療后耐藥的EGFRT790M突變陽性、無法手術(shù)或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者。在中國(guó)，近半數(shù)的肺癌患者被認(rèn)為存在EGFR突變，目前，奧希替尼已被中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局列入加速審批審評(píng)名單。

　　關(guān)于AURA3臨床試驗(yàn)

　　AURA3試驗(yàn)納入419名接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后再次進(jìn)展后，伴有EGFRT790M突變陽性的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。試驗(yàn)將奧希替尼（80mg，每日一次）與含鉑雙藥化療進(jìn)行對(duì)比，評(píng)估二者的療效及安全性。這項(xiàng)研究共覆蓋全球130多個(gè)地區(qū)，包括美國(guó)、加拿大、歐洲、中國(guó)、日本、韓國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣及澳大利亞。

　　AURA3試驗(yàn)以無疾病進(jìn)展生存期（PFS）為主要研究終點(diǎn)，次要終點(diǎn)包括總生存率（OS）、總緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR），安全性以及健康相關(guān)的生活質(zhì)量（HRQoL）。

　　關(guān)于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

　　肺癌已成為人類因癌癥死亡的主要原因，肺癌死亡人數(shù)約占所有癌癥死亡人數(shù)的三分之一，超過因乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸直腸癌死亡人數(shù)總和。肺癌患者中，約25%-40%肺癌患者隨著病程發(fā)展會(huì)發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移。占?xì)W洲非小細(xì)胞肺癌患者10-15%和占亞洲非小細(xì)胞肺癌患者30-40%的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者，對(duì)現(xiàn)有的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑特別敏感。該抑制劑通過阻斷驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的細(xì)胞信號(hào)傳遞通路來抑制腫瘤。然而，腫瘤幾乎總會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生抗藥性，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。在接受吉非替尼、厄洛替尼等EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療的患者中，約三分之二患者的耐藥由T790M次級(jí)突變引起。

　　關(guān)于阿斯利康的腫瘤研究

　　阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生命，并為公司未來發(fā)展帶去無限可能。憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物制劑充實(shí)而成的研發(fā)管線，我們將致力于推動(dòng)全新的腫瘤業(yè)務(wù)成為阿斯利康六大業(yè)務(wù)發(fā)展平臺(tái)之一，并將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四個(gè)疾病領(lǐng)域的腫瘤。除核心能力外，我們還積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資，加速實(shí)現(xiàn)我們的戰(zhàn)略，比如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究。

　　通過運(yùn)用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因及耐藥機(jī)制、DNA損傷修復(fù)和抗體藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺(tái)，倡導(dǎo)個(gè)性化組合的發(fā)展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

　　關(guān)于阿斯利康

　　阿斯利康是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注三大治療領(lǐng)域——呼吸、炎癥、自體免疫疾病，心血管及代謝性疾病和腫瘤的治療，也包括感染和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。阿斯利康的業(yè)務(wù)遍布100多個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。