如今，“罕見病”、“孤兒藥”已然成為全球各大制藥公司研發(fā)競賽的新寵。數(shù)據(jù)顯示，2015年全球最暢銷的前10大藥品中有7個擁有“孤兒藥”的頭銜。而這一年里美國FDA收到了472份“孤兒藥”認(rèn)定申請，同時發(fā)出了354份“孤兒藥”資格認(rèn)定，比2014年增長了22%，均創(chuàng)下歷史新高。

　　罕見病的研究屬于典型精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，具有超過研究疾病本身的意義，對于醫(yī)學(xué)研究而言，罕見病是基礎(chǔ)疾病的極端表現(xiàn)，針對這些極端少數(shù)病例的研究，將有助于提高我們對人類疾病機(jī)理的認(rèn)識，幫助我們發(fā)現(xiàn)潛在的新型治療方法。

　　近日，F(xiàn)DA特殊醫(yī)療項(xiàng)目辦公室/孤兒產(chǎn)品開發(fā)辦公室（OfficeofOrphanProductsDevelopment，OOPD）宣布推出一項(xiàng)新的資助項(xiàng)目來贊助罕見病自然史研究，希望能為罕見病患者帶來新的和重要的診斷與治療手段。

　　罕見病又稱“孤兒病”，即發(fā)病率極低的疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病。常見的罕見病包括肌萎縮側(cè)索硬化癥、馬凡綜合征、成骨不全癥、血友病、白化病、戈謝病、法布瑞癥、苯丙酮尿癥、淋巴管平滑肌瘤病等。中國罕見病患者基數(shù)非常大，復(fù)旦大學(xué)出生缺陷研究中心馬瑞教授等人在2011年按照平均患病率為五十萬分之一，推算我國罕見病患者有1680萬人。罕見病是人類醫(yī)學(xué)面臨的最大挑戰(zhàn)之一，已知的7000多種罕見病，80%屬于基因缺陷疾病，人類對它們的了解還很少，有效治療藥物的疾病不到5%，大多數(shù)藥物甚至都沒有在中國上市，中國罕見病患者面臨無藥可醫(yī)的窘境。

　　1月29日，美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）宣布2015年共有21種用于治療罕見疾病的新孤兒藥獲得批準(zhǔn)上市，幾乎接近2015年新藥批準(zhǔn)總數(shù)的一半（47%）。FDA藥物評價和研究中心新藥辦公室主任JohnK.Jenkins博士說：“這比以前任何一年批準(zhǔn)的針對罕見病的孤兒藥數(shù)量都要多，已經(jīng)連續(xù)兩年打破了FDA歷史紀(jì)錄。”其中值得一提的是福泰制藥（VertexPharmaceuticals）的Orkambi，為一款囊性纖維化（CF）治療藥物，于2015年7月2日獲FDA批準(zhǔn)，當(dāng)年全球銷售額即達(dá)到3.51億美元，預(yù)計(jì)到2020年銷售額將能沖破28億美元。

　　在2016年2月29日，第九個國際罕見病日當(dāng)天，F(xiàn)DA特殊醫(yī)療項(xiàng)目辦公室/孤兒產(chǎn)品開發(fā)辦公室（OfficeofOrphanProductsDevelopment，OOPD）宣布推出一項(xiàng)新的資助項(xiàng)目來贊助罕見病自然史研究，希望能為罕見病患者帶來新的和重要的診斷與治療手段。罕見病，按照定義，在美國罹患者不超過20萬人。然而它的影響遠(yuǎn)不罕見，共約7000種已知的罕見病影響到大約3000萬美國人，而絕大多數(shù)罕見病并沒有合適的診斷工具或治療方法。開發(fā)這類診斷或治療方法——無論是傳統(tǒng)小分子藥物、生物制劑或醫(yī)療設(shè)備——已經(jīng)被許多人比做搭建房子，兩者都需要堅(jiān)實(shí)良好的基礎(chǔ)。對于任何一種罕見病的治療發(fā)展計(jì)劃來說，這種基礎(chǔ)都要包括對該疾病自然史的全面了解。

　　如何定義一種疾病的自然史？將它想象成一個疾病需要經(jīng)歷的過程，從發(fā)病的時間，經(jīng)歷癥狀前期和臨床階段的發(fā)展，到疾病的終末。徹底洞察疾病的自然史有助于帶來更好的、更精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，這些實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蚣铀僬壬脑\斷和治療方法的發(fā)展。缺乏對自然史的了解，往往是開發(fā)針對罕見病患者救命產(chǎn)品的一個主要障礙。沒有這個了解，在決定研究什么、在一項(xiàng)研究中尋找什么以及如何捕捉一個合適的治療方法乃至一個治愈受獲批所需的數(shù)據(jù)方面會變得非常困難。

　　OOPD的新的自然史資助計(jì)劃旨在提供急需的支持、補(bǔ)充進(jìn)行中的工作來幫助改變治療罕見病產(chǎn)品的發(fā)展軌跡。該被資助的研究應(yīng)有助于描述罕見病的自然史或狀態(tài)、鑒定基因型和表型亞群、開發(fā)和/或驗(yàn)證臨床結(jié)果測量、生物標(biāo)記物以及伴隨診斷。

　　進(jìn)行自然史的研究有數(shù)種方法，可以在時間上回顧（追溯性）、預(yù)測（前瞻性）或是表格調(diào)研（通過問卷收集數(shù)據(jù)）。每種方法各有利弊，很大程度上所用的方法將取決于我們對一種特定的罕見病知道多少以及當(dāng)前存在的治療選擇。

　　患者宣傳團(tuán)體能夠并且已經(jīng)在收集自然史數(shù)據(jù)方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，比如在FDA自然史研究視頻討論中突出展示的來自病患宣傳者的視角。通常阻礙像患者宣傳組織這樣的機(jī)構(gòu)建立自然史研究的原因是資金問題，而這正是資助計(jì)劃可以有所作為的地方。

　　OOPD承諾在2017財(cái)政年度（2016年10月1日至2017年9月30日）資助2-5個項(xiàng)目，總資助金額大約為2百萬美元。孤兒產(chǎn)品自然史資助項(xiàng)目開放資助給所有類型的自然史研究，它們適用于正在研究的罕見病并可資助診斷和治療方面的開發(fā)，它提供兩種形式的資助項(xiàng)目，資助金額和持續(xù)時間：每年總費(fèi)用上限為400,000美元，最多五年的涉及受試個體臨床檢查的前瞻性自然史研究；每年總費(fèi)用上限為150,000美元，最多兩年的回顧性自然史研究或問卷調(diào)研。

　　孤兒產(chǎn)品自然史資助項(xiàng)目是建立在OOPD的孤兒產(chǎn)品資助計(jì)劃之上的，這個計(jì)劃由孤兒藥法案在30多年前形成，它通常資助孤兒藥臨床試驗(yàn)。OOPD已經(jīng)成功地運(yùn)用來自臨床試驗(yàn)資助項(xiàng)目的預(yù)算將50多個孤兒藥產(chǎn)品推向了市場。

　　FDA希望這一新的孤兒產(chǎn)品自然史資助計(jì)劃將有助于建立起一個重要的基礎(chǔ)，這個基礎(chǔ)對加速發(fā)展針對大量罕見病患者生命急需的診斷工具和治療方法是十分必要的。該項(xiàng)目由FDA孤兒產(chǎn)品開發(fā)辦公室（OOPD）孤兒產(chǎn)品自然史資助項(xiàng)目主任KatherineNeedleman和OOPD資助項(xiàng)目官員及評審員GumeiLiu具體負(fù)責(zé)。