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在研重度哮喘藥物

2017-11-28 來源:健客社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:CRTH2拮抗劑被認為能通過減少嗜酸性粒細胞來緩解哮喘患者的炎癥,因此在嗜酸性表型患者的治療中有一定潛力。諾華研發(fā)的Fevipiprant在II期臨床試驗中顯示用藥患者的痰液嗜酸性粒細胞百分比顯著降低
  其他在研重度哮喘藥物
 
  1.IL-13
 
  IL-13曾經也被認為是高潛力的靶點,但兩個進入III期臨床的產品都沒有取得成功。阿斯利康研發(fā)的tralokinumab于2017年宣布在兩項關鍵III期臨床試驗均未到達主要終點(兩項試驗的主要終點分別是哮喘惡化率的降低和糖皮質激素使用量的降低)。羅氏/基因泰克的lebrikizumab在一項研究中達到了主要終點,但在另一項研究中沒有達到顯著性療效。
 
  2.前列腺素D2受體2(CRTH2)
 
  CRTH2拮抗劑被認為能通過減少嗜酸性粒細胞來緩解哮喘患者的炎癥,因此在嗜酸性表型患者的治療中有一定潛力。諾華研發(fā)的Fevipiprant在II期臨床試驗中顯示用藥患者的液嗜酸性粒細胞百分比顯著降低,在肺功能較差患者群中(第一秒用力呼吸容積FEV1<70%)顯示顯著的肺功能改善(但在全人群中并沒有統(tǒng)計意義上的改善)。但Fevipiprant還沒有試驗數據證明關鍵療效指標哮喘惡化率的降低,其正在進行的III期臨床試驗會以此作為主要終點。另外,同樣進入到III期臨床的CRTH2拮抗劑還有Oxagen/Eleventa合作研發(fā)中的OC000459。
 
  3.PDGFR
 
  還有一項進入III期臨床階段的分子是PDGFR拮抗劑masitinib,由ABScience公司研發(fā)。但該藥物的III期臨床試驗狀態(tài)許久沒有更新。據悉,ABScience已經把該藥的研發(fā)重點轉向罕見病漸凍癥,并于2017年公布了漸凍癥III期試驗的利好消息。
 
  研發(fā)趨勢及對企業(yè)的啟示
 
  1.臨床試驗主要終點的標準明顯提高
 
  已上市和在研III期靶向藥物達到越來越高的療效,對于新靶點生物制劑來說,療效基線不斷提高。尤其是主要療效終點“降低哮喘惡化率”的降低,在競爭激烈的嗜酸性表型患者群當中,至少應當達到70%以上。競爭較少的非嗜酸性表型患者群的市場機會依然存在,最有潛力的tezepilumab在IIb期臨床試驗中取得了極好的療效數據,其III期臨床試驗數據的結果對于非嗜酸性表型患者市場的格局來說是關鍵。因此,對于其他在研靶點來說,針對嗜酸性表型患者的療效必須至少達到現有產品的高度,而針對非嗜酸性表型患者的研發(fā),重點在于加快臨床試驗和上市速度,盡早成為標準治療之一。
 
  2.其他臨床試驗終點帶來差異化競爭
 
  主要療效終點競爭越來越激烈,基線不斷提高,在研新靶點的臨床試驗終點設計不僅需要在主要療效“哮喘惡化率的降低”上做到不劣于已上市藥物,而且在其他療效終點上需要有一定的提高和差異化。比如,肺功能指標FEV1(第一秒用力呼吸容積)的提高已經成為臨床試驗的常規(guī)療效終點;對患者生活質量(如夜間覺醒,日間癥狀如咳嗽)如果能夠有顯著的提高,也能很好地幫助產品實現差異化;另外,在研藥物幾乎都開展了專門針對糖皮質激素的使用量減少的臨床試驗。對于未來的在研藥物,這個試驗也會成為不可或缺的一項療效證據。
 
  3.把握時機,參與建立中重度哮喘的個體化診療方案
 
  與腫瘤靶向藥物的競爭格局類似,隨著多個有效靶點的發(fā)現和越來越多的靶向藥物上市,重度哮喘領域也勢必迎來個體化診療的趨勢。首先,在臨床試驗階段,對于患者表型的檢測和區(qū)分變的越來越重要,以便能夠對不同表型人群進行試驗結果分析,支持未來的個體化治療,這就要求試驗規(guī)模更大,臨床試驗運營效率提高,檢測手段更加成熟;另外,隨著可用靶向藥物越來越多,明確患者發(fā)生慢性炎癥的分子機制,根據患者具體表型給予針對性個體化的治療,有望取得更好的療效,并降低糖皮質激素的使用,提高患者生活質量。對于擁有多個治療靶點生物制劑的企業(yè)來說,能夠找準合適的時間點,完成“全人群治療”到“個體化治療”的變身尤為重要。企業(yè)應當盡早與疾病學會合作,在診斷技術平臺的建立和個體化治療方案的制定上做準備,才能夠先發(fā)制人,領導市場。
 
  4.以患者為中心的市場思維
 
  “以患者為中心”首要體現在臨床試驗終點的設計上,如前所述,更直接指向生活質量改善的試驗終點正變的越來越“熱門”,比如將“夜間覺醒頻次”、“患者日常工作和生產力影響”問卷評分作為臨床試驗終點等。取得這類證據無論對于患者、醫(yī)生還是醫(yī)療費用支付方來說都是直接的吸引力。
 
  此外,對于用藥方便性的提高,包括注射裝置和吸入裝置的優(yōu)化,已經越來越引起哮喘領域研發(fā)企業(yè)的重視。GSK作為擁有多個哮喘吸入藥物的呼吸領域元老,在哮喘疾病的信息化管理上領先一步,在ERS大會上發(fā)布了名為MyAsthma的App。MyAsthma能夠跟蹤記錄患者的哮喘急性發(fā)作頻次、藥物使用情況、睡眠和生活質量和日?;顒拥?,這些結果不僅能夠更好的幫助醫(yī)生和患者了解病情改善,更能夠為GSK提供大量的真實世界數據和以患者為中心的療效證據。另外,GSK也將為旗下熱銷多年的吸入裝置如Ellipta加載“信息化”設計,讓患者能夠實時知曉藥物吸入是否徹底,能夠有效提高藥物吸入的有效性和患者依從性。
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