重度哮喘高潛力靶點(diǎn)剖析及藥物開(kāi)發(fā)趨勢(shì)

2017-11-28 來(lái)源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：Farensa是一種結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞上白介素5受體（IL-5R）的人源化單克隆抗體。同樣針對(duì)IL-5/IL-5R靶點(diǎn)的單抗還有GSK公司的Nucala（mepolizumab）和Teva公司的Cinqair（resilizumab），分別于2015/11/4和2016/3/23獲批。

　　11月14日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿斯利康Farensa（benralizumab）上市，用于治療12歲及以上具有嗜酸性表型的重度哮喘患者的附加維持治療。Farensa作為阿斯利康在哮喘領(lǐng)域的首個(gè)生物制劑，有望幫助阿斯利康在重磅哮喘吸入藥物信必可（Symbicort，布地奈德/福莫特羅）專利到期之后，進(jìn)一步鞏固呼吸領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

　　Farensa是一種結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞上白介素5受體（IL-5R）的人源化單克隆抗體。同樣針對(duì)IL-5/IL-5R靶點(diǎn)的單抗還有GSK公司的Nucala（mepolizumab）和Teva公司的Cinqair（resilizumab），分別于2015/11/4和2016/3/23獲批。

　　全球大約有3億哮喘患者，預(yù)計(jì)到2025年這一數(shù)字將會(huì)擴(kuò)大到4億，其中大約10%為重度哮喘患者。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物對(duì)于重度哮喘患者并不能起到很好的控制作用，在3個(gè)抗IL-5/IL-5R單抗獲批之前，重度哮喘患者主要依賴口服糖皮質(zhì)激素維持治療，多年來(lái)唯一具有突破意義的生物制劑是2003年上市的由基因泰克和諾華共同研發(fā)的Xolair（奧馬珠單抗）。

　　在長(zhǎng)達(dá)12年的哮喘生物藥“空窗期”之后，重度哮喘患者終于迎來(lái)了靶向藥物研發(fā)取得極大進(jìn)展并加速上市的好時(shí)代。已上市和在研的新靶點(diǎn)藥物不斷提高療效，尤其是關(guān)鍵療效指標(biāo)“哮喘惡化率（哮喘急性發(fā)作率）”的降低在3個(gè)IL-5/IL-5R單抗的臨床試驗(yàn)中已經(jīng)達(dá)到了50%~60%。針對(duì)IL-13和TSLP等新靶點(diǎn)的在研藥物正在進(jìn)一步提高這一療效數(shù)據(jù)。因此，對(duì)于其他在研的哮喘靶向藥物，如果將哮喘惡化率作為關(guān)鍵療效終點(diǎn)，可提高的空間也將越來(lái)越小。

　　由于已上市的IL-5靶點(diǎn)生物藥僅針對(duì)嗜酸性表型（定義為嗜酸性粒細(xì)胞水平EOS≥300/μl，約占哮喘患者的50%）的哮喘患者，但對(duì)于占哮喘患者總數(shù)近50%的非嗜酸性表型患者群還沒(méi)有有效的生物療法。因此，針對(duì)非嗜酸性表型患者的生物制劑研發(fā)也被認(rèn)為是相當(dāng)大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。值得欣喜的是，2017年ERS大會(huì)上，阿斯利康/安進(jìn)聯(lián)合公布的在研產(chǎn)品Tezepilumab臨床IIb期試驗(yàn)數(shù)據(jù)出色，顯示了極大的潛力能夠提高非嗜酸性表型患者的治療效果。這對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是極大的利好，不過(guò)對(duì)于布局重度哮喘生物靶向藥物的企業(yè)來(lái)說(shuō)，意味著未滿足市場(chǎng)在縮小，上市時(shí)間也更為緊迫。

　　本文將對(duì)目前已上市和進(jìn)入III期臨床的幾個(gè)明星靶點(diǎn)進(jìn)行整理和比較，并探討對(duì)于在研哮喘靶向藥物，市場(chǎng)的未滿足需求和企業(yè)的差異化機(jī)會(huì)在哪。

　　已上市重度哮喘藥物

　　1.IgE單克隆抗體

　　第一個(gè)哮喘靶向生物藥Xolair是一種阻斷免疫球蛋白E(IgE)作用的單克隆抗體，于2003年獲批，并于2016年擴(kuò)大適用年齡范圍到6至11歲的兒童重度哮喘患者。相比標(biāo)準(zhǔn)療法明顯降低了患者的哮喘惡化率達(dá)35%-55%，減少急診就診和住院率，并降低了48%的患者口服激素的使用量。在歐美市場(chǎng)熱銷多年，Xolair于2017年9月終于由諾華引進(jìn)中國(guó)市場(chǎng)，獲得CFDA批準(zhǔn)，商品名為茁樂(lè)。EvaluatePharma預(yù)測(cè)Xolair全球年銷售額峰值在2019年可達(dá)到27億美元。

　　Xolair全球銷售額

　　2.IL-5/IL-5R單抗

　　IL-5/IL-5R單抗藥物主要通過(guò)阻斷IL-5細(xì)胞因子與嗜酸性粒細(xì)胞表面受體的結(jié)合，降低嗜酸性粒細(xì)胞的水平和其導(dǎo)致的引發(fā)哮喘的炎癥。臨床試驗(yàn)結(jié)果均顯示IL-5單抗的治療在嗜酸性表型患者中顯著降低了哮喘惡化率達(dá)到60%左右，顯著減少口服激素的使用量，并改善了患者生活質(zhì)量。但是，由于作用機(jī)制，IL-5對(duì)于嗜酸性粒細(xì)胞水平低的患者并沒(méi)有達(dá)到顯著效果。另外，新上市的三個(gè)生物制劑在給藥方便性上也持續(xù)改進(jìn)，以皮下注射給藥方式上市的Nucala和Fasenra正在研發(fā)全自動(dòng)預(yù)充注射器劑型，以方便患者在家自行注射。目前以靜脈注射給藥的Cinqair也正加速跟進(jìn)皮下注射劑型的上市，以減少與其他兩個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手在方便性上的差異。

　　注：FEV1指第一秒用力呼吸容積

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沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。孟魯司特鈉片：本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥462

舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。注：本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。

健客價(jià)：￥212

用于1歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。順爾寧適用于2歲至5歲兒童以減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。

健客價(jià)：￥56

本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥36

愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。

健客價(jià)：￥41

愛(ài)全樂(lè)作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。

健客價(jià)：￥51

本品適用于預(yù)防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難；慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫；輕到中度支氣管哮喘。

健客價(jià)：￥50

本品適用于兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。

健客價(jià)：￥38

本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患(可逆性氣道阻塞疾病)患者的支氣管痙攣，及急性預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘，或其他過(guò)敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。

健客價(jià)：￥22

信必可都保：1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的

健客價(jià)：￥698

本品適用于對(duì)傳統(tǒng)治療方法無(wú)效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴(yán)重的急性哮喘發(fā)作的治療。

健客價(jià)：￥30

舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。

健客價(jià)：￥336

沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。荷氏B族維生素片：補(bǔ)充多種B族維生素。

健客價(jià)：￥361

舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。

健客價(jià)：￥141

丙酸氟替卡松鼻噴霧劑：本品用于預(yù)防和治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎(包括枯草熱)和常年性過(guò)敏性鼻炎。沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。

健客價(jià)：￥350

吸入丙酸氟替卡松給藥可預(yù)防性治療哮喘。成人： ·輕度哮喘：在每日規(guī)律治療基礎(chǔ)上，需間歇性給予支氣管擴(kuò)張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘：正在接受預(yù)防治療或單用支氣管擴(kuò)張劑治療，但其哮喘仍是不穩(wěn)定或繼續(xù)惡化的病人。 ·重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依賴皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開(kāi)始使用吸入型丙酸氟替卡松，能顯著減少或撤除許多病人對(duì)口服皮質(zhì)激素的需求。兒童：任

健客價(jià)：￥75.5

健客價(jià)：￥100

沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。噻托溴銨粉霧劑：適用于慢性阻塞性肺病（COPD）的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防。

健客價(jià)：￥458

健客價(jià)：￥743

適用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥輕度、中度和重度持續(xù)性哮喘患者。

健客價(jià)：￥250

沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。注：本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。復(fù)方膽氨片：用于支氣管炎，支氣管哮喘急性發(fā)作以及肺

健客價(jià)：￥696

用于緩解或預(yù)防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療，能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳，耐受性更好。

健客價(jià)：￥15

本品適用于5歲以上哮喘患者的維持以及預(yù)防性治療。適用于需要應(yīng)用全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素治療的哮喘病人，增加吸入本品，可減少或停止必要的全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物的使用。丙酸倍氯米松不適用于治療急性支氣管哮喘。

健客價(jià)：￥56

超聲霧化器能將水溶劑藥物霧化成極微小的霧粒，作為病人氣霧吸入治療或表面病灶噴藥治療，對(duì)鼻炎、咽炎、急慢性支氣管炎、肺氣腫、哮喘、肺部或皮膚感染等有顯著療效，魚(yú)躍402AI超聲霧化器是國(guó)內(nèi)外醫(yī)院內(nèi)外科、兒科、五官科、皮膚科以及養(yǎng)老院等單位必備的醫(yī)療設(shè)備。

健客價(jià)：￥229