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糖尿病腎病患者降壓藥怎么吃?

摘要:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)在糖尿病腎病中有控制血壓、減少蛋白尿、延緩腎功能進展的作用,是目前治療糖尿病腎病的藥物中臨床證據(jù)最多的,被推薦作為治療糖尿病腎病的一線藥物。

尿病腎病是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一,是目前引起終末期腎病的首要原因。血壓升高不僅是加速糖尿病腎病進展的重要因素,也是決定患者心血管病預(yù)后的主要風險因素。嚴格控制高血壓能明顯減少糖尿病腎病患者尿蛋白水平,延緩腎功能損害的進展。強化血壓控制還可使心血管病終點事件的風險下降20%~30%。門診很多患者提問,血壓控制應(yīng)該如何達標呢?降壓藥物又該如何選擇和調(diào)整呢?

1.血壓控制目標

糖尿病患者的血壓控制目標為140/90mmHg,對年輕患者或合并腎病者的血壓控制目標為130/80mmHg。

2.降壓藥物的選擇

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)在糖尿病腎病中有控制血壓、減少蛋白尿、延緩腎功能進展的作用,是目前治療糖尿病腎病的藥物中臨床證據(jù)最多的,被推薦作為治療糖尿病腎病的一線藥物。

當ACEI或ARB降壓效果不理想時,可聯(lián)合使用鈣通道阻滯劑(CCB)、噻嗪類或袢利尿劑、β受體阻滯劑等降壓藥物。

(1)ACEI:在用藥過程中需要注意觀察患者腎功能及血鉀的變化,對伴有腎動脈狹窄的患者要慎用或禁用。

培哚普利在糖尿病及腎功能減退患者中無不良代謝作用,但在透析中可被清除,中重度腎功能損害患者應(yīng)根據(jù)腎小球濾過率變化調(diào)整劑量,起始劑量2mg/d,最大劑量不超過8mg/d,在透析患者中培哚普利清除率同腎功能正?;颊?。

卡托普利在腎功能嚴重減退患者中應(yīng)謹慎使用。

貝那普利的藥代動力學(xué)和生物利用度在輕中度腎功能不全中不受影響,重度腎功能不全患者需減量,透析對貝那普利的濃度無影響,透析后無需補充藥物。福辛普利在腎功能不全患者中應(yīng)減量或停藥,它在透析中不可清除,但在高流量透析膜進行血液透析時較易引起類過敏反應(yīng)。

賴諾普利在嚴重的腎功能不全患者中半衰期可達40h以上,可在體內(nèi)發(fā)生蓄積,蓄積的原藥可在透析中去除。

(2)ARB:氯沙坦在腎功能不全患者中無需調(diào)整劑量,纈沙坦在腎功能減退的大部分患者中都無需調(diào)整用藥,但在嚴重腎功能不全患者中用藥經(jīng)驗不足,應(yīng)謹慎用藥。替米沙坦及坎地沙坦在輕中度腎功能不全患者中無需調(diào)整用量,重度腎功能不全患者禁用。厄貝沙坦在腎功能不全及血液透析的患者中可能需要調(diào)整劑量。

(3)CCB:非二氫吡啶類鈣拮抗劑地爾硫和維拉帕米能夠減少蛋白尿;二氫吡啶類鈣拮抗劑能維持和增加腎血流量,改善Ccr和GFR。在腎功能受損時,長效鈣通道阻滯劑無需減低劑量,尤其適用于合并冠心病、腎動脈狹窄、重度腎功能不全、存在ACEI或ARB使用禁忌的患者。

CCB是治療CKD合并高血壓最常用的選擇之一,但若尿蛋白持續(xù)增多,需加用ACEI或ARB藥物才能達到保護腎功能的作用。非二氫吡啶CCB類藥物在降低糖尿病腎病患者尿蛋白水平,延緩腎病進程方面明顯優(yōu)于ACEI及β受體阻滯劑,且不受血壓控制的影響。

(4)利尿劑:60%~90%糖尿病腎病合并高血壓的患者使用噻嗪類或袢利尿劑。

多數(shù)糖尿病腎病合并高血壓的患者,尤其血壓高于130/80mmHg者需要一種以上藥物控制血壓,故推薦噻嗪類或袢利尿劑作為聯(lián)合用藥。

氫氯噻嗪促進鉀鈉排泄,造成低鈉血癥時可引起反射性腎素和醛固酮分泌,在無尿或腎功能損害患者的效果差,大劑量使用易導(dǎo)致藥物蓄積,增加毒性,故其慎用于該類患者,應(yīng)從小劑量每日25mg開始。

(5)β受體阻滯劑:盡管ACEI在降低糖尿病患者蛋白尿方面較β受體阻滯劑更有優(yōu)勢,但兩種藥物均可延緩患者腎功能的衰退。β受體阻滯劑可作為降壓治療的聯(lián)合用藥。

第一類為非選擇性β受體阻滯劑,主要代表藥物是普萘洛爾,目前已較少使用。

第二類主要作用于β1受體,代表藥物有美托洛爾、比索洛爾。美托洛爾主要經(jīng)肝臟代謝,5%以原型經(jīng)腎排泄,用于腎功能損害者劑量無需調(diào)整。比索洛爾50%通過肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物然后從腎臟排出,剩余50%以原形藥的形式從腎臟排出,輕中度腎功能不全患者劑量不需調(diào)整,當GFR<20ml/min-1·1.73m-2時每日劑量不超過10mg,腎透析患者使用經(jīng)驗較少。

第三類主要作用于β和α1受體,代表藥物有卡維地洛、拉貝洛爾。拉貝洛爾55%~60%的原形藥物和代謝產(chǎn)物由尿排出,血液透析和腹膜透析均不易清除,應(yīng)慎用于腎功能不全者。

(6)聯(lián)合用藥:糖尿病腎病患者在血壓控制不佳時,可在ACEI/ARB的基礎(chǔ)上選擇其他降壓藥物聯(lián)合使用。本共識不推薦聯(lián)合使用ACEI和ARB。如果已在聯(lián)合使用ACEI和ARB,則需要檢測和隨訪血鉀和腎功能。

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