二甲雙胍是世界范圍內(nèi)使用最廣泛、物美價(jià)廉、低血糖風(fēng)險(xiǎn)非常小的口服抗糖尿病藥物。近日，F(xiàn)DA又解除了它的部分適用“禁區(qū)”，使其適用人群再度擴(kuò)大，輕中度腎功能不全的患者也可以使用二甲雙胍了。

以往認(rèn)為，二甲雙胍會(huì)增加腎功能不全患者乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，所以對(duì)這類患者禁用。實(shí)際上，使用二甲雙胍的患者發(fā)生乳酸酸中毒多是由于一些其他的情況，如血流動(dòng)力學(xué)的改變、傳染病等。因此，二甲雙胍可能是“無(wú)辜受害者”。

一位FDA提交請(qǐng)?jiān)笗男呐K病學(xué)家DarrenMcGuire教授提到：“二甲雙胍具有潛在心血管保護(hù)作用，而糖尿病合并輕中度腎臟疾病的患者擁有非常高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。FDA這一舉措可以使這部分患者從中獲益。”

臨床上如何具體操作呢？

FDA建議所有服用二甲雙胍的患者都應(yīng)至少每年檢測(cè)一次腎小球率過(guò)濾（eGFR）。對(duì)于老年患者、伴有其他增加腎臟損害風(fēng)險(xiǎn)者應(yīng)適當(dāng)增加檢測(cè)頻率。重度CKD患者仍禁用二甲雙胍。

●eGFR＜30mL/min·1.73m2（可視為嚴(yán)重腎臟疾病），應(yīng)禁用二甲雙胍

●eGFR在45～60mL/min·1.73m2（輕度腎功能不全），可以服用二甲雙胍

●eGFR在30～45mL/min·1.73m2（中度腎功能不全），應(yīng)適當(dāng)評(píng)估患者服用二甲雙胍未來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)/獲益，再?zèng)Q定停藥還是繼續(xù)使用

二甲雙胍從一屆“小兵”做到不可撼動(dòng)的“一哥”經(jīng)歷了無(wú)數(shù)坎坷（欲知詳情請(qǐng)看本期“關(guān)于二甲雙胍的是是非非”），但最終，英國(guó)糖尿病前瞻性研究（UKPDS）徹底將它推上了一線位置，得以廣泛使用。五十多年過(guò)去了，二甲雙胍非但沒有年老色衰，還給我們帶來(lái)了更多的驚喜，甚至被人們稱為“神藥”。

1.二甲雙胍或可給腸道細(xì)菌帶來(lái)正能量

一項(xiàng)刊登于國(guó)際著名雜志Nature上的研究論文中，歐洲和中國(guó)的研究人員對(duì)來(lái)自丹麥、瑞典及中國(guó)的784名2型糖尿病患者及健康個(gè)體機(jī)體中的腸道細(xì)菌群落進(jìn)行研究分析。

研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以引發(fā)2型糖尿病患者機(jī)體腸道微生物的有利改變，從而增強(qiáng)細(xì)菌產(chǎn)生特殊類型的短鏈脂肪酸的能力，比如丁酸和丙酸等，這些脂肪酸可以以多種不同途徑有效降低血糖水平。

然而眾所周知，二甲雙胍可引起胃腸道不良反應(yīng)，比如其會(huì)引發(fā)胃脹氣，本文研究者提供了一種可能性的解釋，即利用二甲雙胍治療的患者或許腸道中存在較多的大腸桿菌，而這種細(xì)菌是引發(fā)胃部不適的原因。

2.二甲雙胍降低糖尿病人的膽固醇水平

二甲雙胍除了影響血糖水平外，其還會(huì)影響血脂水平，在一項(xiàng)刊登在DiabetesCare上的研究論文中。

研究者對(duì)加入德國(guó)大規(guī)模研究KORA的參與者進(jìn)行了研究，分析了來(lái)自參與者的1800份血液樣本，利用一種綜合性的手段科學(xué)家們分析了參與者機(jī)體的代謝產(chǎn)物及參與者機(jī)體的遺傳特性。

研究人員發(fā)現(xiàn)二甲雙胍或許還會(huì)影響機(jī)體的血脂水平，尤其是可以使得有害的低密度脂蛋白膽固醇水平下降。

研究者表示，二甲雙胍或許對(duì)糖尿病患者患心血管疾病的確有一種額外的益處，目前作用機(jī)制尚不清楚。

3.二甲雙胍可能成為脂肪肝治療藥物

脂肪肝目前還沒有特別有效的專治藥物，二甲雙胍與此病的治療更似風(fēng)馬牛不相及。但美國(guó)科學(xué)家經(jīng)小鼠實(shí)驗(yàn)證明，二甲雙胍對(duì)糖尿病患者常合并的脂肪肝有效。

發(fā)達(dá)國(guó)家約有1/4的成年人罹患脂肪肝，且大多數(shù)并發(fā)肥胖癥或2型糖尿病。

研究者給予肥胖、胰島素抵抗的脂肪肝小鼠二甲雙胍，并與未給藥的對(duì)照小鼠進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，接受二甲雙胍小鼠的脂肪肝完全治愈。

脂肪肝亦可因吃得過(guò)多所致，而二甲雙胍有減少食欲作用，但僅靠限制攝取熱量只能稍微改善脂肪肝。為闡明二甲雙胍的作用機(jī)制，研究者解剖小鼠進(jìn)行組織和血液學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)給藥小鼠的肝內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF-α）呈低值。TNF-α乃炎癥組織產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，可引起胰島素抵抗。因而推測(cè)，二甲雙胍通過(guò)抑制肝內(nèi)TNF-α的產(chǎn)生而改善胰島素抵抗性，從而抑制脂肪在肝臟的蓄積。

4.二甲雙胍初始治療更有利于降低老年糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)

一項(xiàng)研究表明，將磺脲類藥物作為初始治療的老年糖尿病患者，2年內(nèi)發(fā)生心血管疾病(CVD)的風(fēng)險(xiǎn)比初始采用二甲雙胍治療者增加33%。并且磺脲類藥物治療者的CVD發(fā)生較早。與磺脲類藥物相比，二甲雙胍作為老年糖尿病患者的初始用藥可降低CVD事件風(fēng)險(xiǎn)。

研究者回顧了2003~2007年間通用電氣醫(yī)療集團(tuán)中心電子醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫(kù)中接受磺脲類或二甲雙胍作為初始糖尿病治療、持續(xù)治療至少90天、處方前一年無(wú)心血管事件記錄的患者資料，共涉及8,656例年齡365歲的老年人，平均年齡為49歲，其中48%為男性，每個(gè)治療組中均有4,328例患者納入分析。

研究者發(fā)現(xiàn)，在其后2年中，磺脲類組和二甲雙胍組發(fā)生CVD事件的幾率分別為14.8%和11.6%(風(fēng)險(xiǎn)率為1.33；P<0.001)。磺脲類組缺血性心臟病(7.1%vs.5.3%)和心力衰竭(3.4%vs.1.9%)的發(fā)生率顯著高于二甲雙胍組。兩組心肌梗死、卒中、短暫性缺血發(fā)作和外周動(dòng)脈疾病的發(fā)生率無(wú)顯著差異。對(duì)包含6,096例患者的隊(duì)列隨訪3年，磺脲類組CVD事件風(fēng)險(xiǎn)仍較高，風(fēng)險(xiǎn)率為1.20?；请孱惤M至首次發(fā)生CVD事件的時(shí)間顯著短于二甲雙胍組，2年時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)率為1.22，3年時(shí)為1.17。此外，男性和高齡也與CVD事件風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。

研究者認(rèn)為，與磺脲類藥物相比，二甲雙胍作為老年糖尿病患者的初始用藥可降低CVD事件風(fēng)險(xiǎn)。

5.二甲雙胍或可防治特定致盲疾病

美國(guó)研究人員在《調(diào)查性眼科與視覺科學(xué)》月刊上報(bào)告說(shuō)，他們完成的動(dòng)物研究顯示，二甲雙胍可以預(yù)防并治療常見的致盲疾病——葡萄膜炎。得克薩斯大學(xué)研究人員給患有葡萄膜炎的小鼠喂食二甲雙胍，小鼠炎癥顯著減輕。而在小鼠患病前喂食二甲雙胍，則可起到預(yù)防作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍的作用機(jī)制在于它能激活一種名為AMPK的酶，后者可抑制細(xì)胞核因子酉乙蛋白的活性，使維持葡萄膜炎所需的細(xì)胞活素、趨化因子兩類炎癥信號(hào)分子難以生成。

目前，美國(guó)失明者中，10%到15%由葡萄膜炎所致，在世界范圍內(nèi)，這一比例更高。

6.二甲雙胍對(duì)肥胖兒童的影響

公布在Diabetes,ObesityandMetabolism雜志上一則研究提示，對(duì)于肥胖兒童，二甲雙胍似乎可以降低饑餓感，增加飽腹感覺。

研究者對(duì)年齡在6至12歲的100名肥胖高胰島素血癥兒童，進(jìn)行了一項(xiàng)為期6個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，以評(píng)估二甲雙胍對(duì)體重和能量平衡的影響，共84名兒童數(shù)據(jù)可用（45名二甲雙胍治療者和39名安慰劑治療）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療與平均能量攝入基線顯著減少相關(guān)，二甲雙胍顯著降低饑餓率，并增加了飽腹感（P=0.013和0.01）?？傊覀儼l(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療的減肥效果可能與它減少肥胖高胰島素血癥兒童能量攝入的能力相關(guān)。

因此二甲雙胍可以作為飲食、運(yùn)動(dòng)和行為治療的輔助，對(duì)于肥胖兒童的控制是非常有用的。

7.二甲雙胍在肥胖妊娠非糖尿病女性中的應(yīng)用

二甲雙胍可以減少妊娠期糖尿病患者體重增加并改善胰島素敏感性，而二甲雙胍在肥胖妊娠非糖尿病女性中的療效和安全性則缺乏數(shù)據(jù)，一項(xiàng)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》的最新研究對(duì)此進(jìn)行了探討。

該研究為一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，共納入了400名孕12～18周BMI≥35kg/m2的妊娠非糖尿病女性，分別給予二甲雙胍（202名，3g/天）和安慰劑（198名）治療，兩組的平均BMI分別為38.6kg/m2和38.4kg/m2。研究的主要終點(diǎn)為中位新生兒出生體重z評(píng)分；次要終點(diǎn)包括妊娠期母體體重增加、妊娠期糖尿病、子癇/先兆子癇以及新生兒不良事件等。

研究結(jié)果表明，二甲雙胍組和安慰劑組中位新生兒出生體重z評(píng)分無(wú)顯著差異（二甲雙胍組：0.05，IQR-0.71～0.92；安慰劑組0.17，IQR-0.62～0.89；P=0.66）；二甲雙胍組妊娠期母體體重增加顯著低于安慰劑組（二甲雙胍組：4.6kg，IQR1.3～7.2；安慰劑組：6.3kg，IQR2.9～9.2；P<0.001）；二甲雙胍組先兆子癇發(fā)生率顯著低于安慰劑組（3.0%vs.11.3%，OR0.24，95%CI0.10～0.60；P=0.001）。兩組妊娠期糖尿病、大于胎齡兒和其他新生兒不良事件的發(fā)生率無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

總之，在BMI≥35kg/m2的妊娠非糖尿病女性中，產(chǎn)前給予二甲雙胍治療可顯著減少妊娠期母體體重增加和先兆子癇的發(fā)生，但對(duì)胎兒出生體重?zé)o影響。

8.二甲雙胍促使腦細(xì)胞生長(zhǎng)

近期有研究證實(shí)，二甲雙胍或許可以促使腦細(xì)胞生長(zhǎng)，相關(guān)研究論文發(fā)表在CellStemCell雜志上。

小鼠服用二甲雙胍不僅誕生了新的神經(jīng)元，同時(shí)老鼠在標(biāo)準(zhǔn)的空間學(xué)習(xí)迷宮測(cè)試中也取得更好成績(jī)。目前已經(jīng)有一些早期研究提示二甲雙胍可能對(duì)阿爾茨海默氏癥患者認(rèn)知功能有幫助。研究人員認(rèn)為：現(xiàn)在看來(lái)，二甲雙胍可通過(guò)加強(qiáng)大腦修復(fù)功能改善老年癡呆癥狀。

二甲雙胍不但能控制血糖，還有這么多“特異功能”，隨著使用范圍的進(jìn)一步增大，更需留意長(zhǎng)期使用的安全性等問題。有研究證實(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用二甲雙胍與維生素B12有關(guān)，因此，對(duì)接受二甲雙胍治療的個(gè)體應(yīng)考慮常規(guī)測(cè)定維生素B12。

別以為二甲雙胍?guī)?lái)的驚喜只有這么多，下期我們將為大家集中報(bào)道二甲雙胍抗衰老和抗癌的神奇作用，不要走開，馬上回來(lái)。