二甲雙胍是目前多個(gè)指南公認(rèn)的糖尿病治療一線用藥。近年來(lái)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以影響甲狀腺功能和甲狀腺疾病。

（一）二甲雙胍影響甲狀腺功能的臨床證據(jù)與爭(zhēng)議

2006年，美國(guó)學(xué)者Vigersky等對(duì)4例甲減的患者進(jìn)行甲狀腺素(L-T4)替代治療，待甲狀腺功能正常后，加用二甲雙胍治療。結(jié)果意外發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療顯著降低了促甲狀腺激素(TSH)水平,并低于正常值參考范圍下限，且未引起甲狀腺功能亢進(jìn)，游離甲狀腺激素(FT4)水平亦無(wú)改變。

2007年，Isidro等對(duì)存在原發(fā)性甲減的肥胖型糖尿病患者進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可顯著降低TSH，停藥后可反跳，且其降低水平與治療初始水平相關(guān)，而甲狀腺激素水平不受影響。

意大利學(xué)者Cappelli等讓已經(jīng)開(kāi)始規(guī)律服用甲狀腺素治療的2型糖尿病伴甲減患者和未開(kāi)始服用L-T4的2型糖尿病伴亞臨床甲減患者加服二甲雙胍治療。1年后的隨訪結(jié)果顯示，上述兩組服用二甲雙胍后TSH水平均開(kāi)始下降，而甲狀腺功能正常的糖尿病患者服用二甲雙胍后，TSH和FT4水平變化均無(wú)意義。

在后續(xù)的研究中，將入組患者按照年齡和體質(zhì)指數(shù)（BMI）進(jìn)行匹配，其中第1組119例沒(méi)有接受二甲雙胍和L-T4治療，第2組203例僅服用二甲雙胍，第3組71例同時(shí)接受了二者治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第1組TSH保持不變，第3組TSH顯著降低，而僅接受二甲雙胍治療的患者中僅有TSH＞2.5mIU/L者可出現(xiàn)TSH降低，而任何組FT4水平和BMI均并無(wú)改變。多因素回歸分析證實(shí)，TSH降低與二甲雙胍治療具有獨(dú)立相關(guān)性。

Fournier等對(duì)1988年到2012年間單用二甲雙胍治療的5689例2型糖尿病患者的甲狀腺功能進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用二甲雙胍可降低伴有甲減的受試者的TSH水平，且多在用藥后90～180天出現(xiàn)，而甲狀腺功能正常的受試者中并未發(fā)現(xiàn)這一結(jié)果。

一項(xiàng)來(lái)自伊朗的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究將89例糖尿病前期患者分為二甲雙胍治療組和安慰劑對(duì)照組，3個(gè)月后隨訪發(fā)現(xiàn)，盡管兩組血清TSH水平并無(wú)顯著性差異，但基線TSH水平介于2.6～5.5μIU/ml的患者經(jīng)二甲雙胍治療后TSH水平得到顯著降低。

然而，部分研究并未發(fā)現(xiàn)TSH與二甲雙胍治療間存在上述相關(guān)性。納入828例甲狀腺功能正常的糖尿病患者的橫斷面研究中，250例接受了二甲雙胍治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療組TSH水平高于未治療組。但該研究中，二甲雙胍治療組BMI更大，可能影響研究結(jié)果。同年另一份研究結(jié)果顯示，在糖尿病合并亞甲亢的人群中，TSH的降低與年齡、甲狀腺腫相關(guān)，與二甲雙胍治療并無(wú)相關(guān)性，這提示二甲雙胍可能并不加重甲亢病情。

總體而言，多數(shù)研究均支持二甲雙胍對(duì)糖尿病患者具有TSH抑制作用，即使與L-T4替代治療聯(lián)合時(shí)，二甲雙胍仍具有獨(dú)立抑制效應(yīng)。但也有學(xué)者懷疑TSH的降低可能與二甲雙胍降低體重的效應(yīng)相關(guān)。當(dāng)然，截至目前均是回顧性研究，且樣本較小，故有可能限制了對(duì)二甲雙胍調(diào)節(jié)甲狀腺功能影響的認(rèn)識(shí)。

（二）二甲雙胍對(duì)甲狀腺疾病的影響

1.甲狀腺功能減退癥：甲狀腺功能減退癥可參與代謝綜合征的發(fā)生和發(fā)展，如引起高甘油三酯血癥、膽固醇代謝紊亂、胰島素抵抗等。二甲雙胍除了直接調(diào)節(jié)代謝紊亂，對(duì)TSH水平的改善亦可能有助于代謝紊亂的控制。盡管目前無(wú)直接證據(jù)表明二甲雙胍對(duì)血脂等代謝組份改善的作用與其調(diào)節(jié)甲狀腺軸相關(guān)，但若此類患者合并TSH不適當(dāng)增高，二甲雙胍毫無(wú)疑問(wèn)可作為治療策略之一。

2.甲狀腺結(jié)節(jié)：2011年，Rezzonico等選取良性甲狀腺結(jié)節(jié)合并胰島素抵抗的女性受試者66例，隨機(jī)分為二甲雙胍、二甲雙胍聯(lián)合L-T4、L-T4及安慰劑組。隨訪6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療兩組胰島素抵抗得到改善，結(jié)節(jié)體積也明顯縮小，而L-T4治療兩組TSH雖降低，但結(jié)節(jié)體積未變化。其中，二甲雙胍聯(lián)合L-T4治療組的體積縮小最為顯著。這一結(jié)果提示，二甲雙胍縮小結(jié)節(jié)體積的作用可能與其降低TSH及改善胰島素抵抗有關(guān)，且改善胰島素抵抗似乎比降低TSH更有效。

3.甲狀腺癌：2014年，臺(tái)灣一份對(duì)10余萬(wàn)糖尿病患者的研究顯示，二甲雙胍治療組甲狀腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低于非二甲雙胍治療組（0.09%vs0.26%），且該保護(hù)效應(yīng)不受年齡和性別影響。另外，二甲雙胍可協(xié)同增強(qiáng)化療藥物的敏感性，減少化療用藥劑量，抑制甲狀腺腫瘤干細(xì)胞的作用。

（三）結(jié)語(yǔ)

二甲雙胍可影響甲狀腺及相關(guān)疾病。它不僅可降低TSH水平，而且不影響甲狀腺激素水平，不會(huì)導(dǎo)致甲亢。二甲雙胍還可縮小甲狀腺良性結(jié)節(jié)體積，減少甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，甚至協(xié)同增強(qiáng)化療藥物敏感性。因此，二甲雙胍很可能會(huì)在治療甲狀腺疾病方面發(fā)揮重要作用。