ω-3脂肪酸一直有著降低心血管事件的傳說,但多年以來的大型研究對(duì)其作用一直存在爭(zhēng)議。近日,歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)2018公布的ASCEND研究,為ω-3脂肪酸在糖尿病患者中動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的一級(jí)預(yù)防作用再次提供了陰性數(shù)據(jù)。
先來看看這項(xiàng)研究
ASCEND研究是一項(xiàng)囊括15480例非ASCVD糖尿病患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),旨在探討小劑量阿司匹林和ω-3脂肪酸在糖尿病患者的ASCVD一級(jí)預(yù)防中的安全性和有效性,研究采用2*2析因設(shè)計(jì)。
研究組每日服用1gω-3脂肪酸,對(duì)照組服用相同劑量的安慰劑。首要終點(diǎn)為非致死性心梗、非致死性卒中和血管性死亡(出血性卒中除外)的復(fù)合終點(diǎn),次要終點(diǎn)是單一血管事件或血運(yùn)重建治療。
ASCEND研究中主要終點(diǎn)事件的發(fā)生率:ω-3脂肪酸并未出現(xiàn)顯著獲益
經(jīng)過中位時(shí)間為7.4年的隨訪,ω-3脂肪酸并未顯著減少首要終點(diǎn)發(fā)生率(8.9%vs9.2%,RR=0.97;95%CI0.87to1.08;P=0.55)及全因死亡率(9.7%vs10.2%,RR=0.95;95%CI,0.86to1.05)。不過,次要終點(diǎn)中,ω-3脂肪酸在血管性死亡(冠心病、卒中及其他血管事件)方面取得了獲益(2.5%vs3.1%,RR0.8295%CI0.68-0.98)。
一句話概況研究結(jié)果就是,該研究未能證實(shí)ω-3脂肪酸在糖尿病患者ASCVD一級(jí)預(yù)防中的保護(hù)作用。
那么,什么是ω-3脂肪酸?
ω-3脂肪酸也稱作n-3脂肪酸、Ω-3脂肪酸、w-3脂肪酸、Omega脂肪酸等。它不是一種單一的化合物,而是一組化學(xué)物質(zhì),或者說是一個(gè)家族。這個(gè)家族中最重要的有三種物質(zhì),包括α亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。
ω-3脂肪酸是一類人體必需的多不飽和脂肪酸,在魚油中含量豐富。由于其潛在的降壓作用、降脂作用、抗炎作用、內(nèi)皮保護(hù)作用、抗心律失常作用和抑制血小板激活的作用,補(bǔ)充ω-3脂肪酸被認(rèn)為能夠減少心血管事件。
然而,現(xiàn)有研究結(jié)果差異較大……
近年來,大量觀察性研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)ω-3脂肪酸在ASCVD一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中的作用進(jìn)行了探索,但其結(jié)果存在較大的差異。
早期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提示,ω-3脂肪酸能夠在心?;颊叩亩?jí)預(yù)防和多重危險(xiǎn)因素人群的一級(jí)預(yù)防中降低心血管事件的發(fā)病率[1-3]。
但近期的幾項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提示,無論在一級(jí)預(yù)防還是二級(jí)預(yù)防中,ω-3脂肪酸均未能改善預(yù)后[4,5]。
今年8月發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析同樣提示,在全因死亡率、心血管死亡率、心血管事件、卒中、心律失常等方面,ω-3脂肪酸均未提供獲益[6]。
本研究就ω--3在糖尿病患者中ASCVD一級(jí)預(yù)防的作用同樣提示為陰性結(jié)果[7]。
此外,在ω-3脂肪酸的安全性方面,從作用機(jī)制來看,ω-3脂肪酸可能存在潛在的出血風(fēng)險(xiǎn),但既往的研究并未提示ω-3脂肪酸增加出血事件,ASCEND研究中,胃腸道出血發(fā)生率在試驗(yàn)組和對(duì)照組分別為4.3%和3.9%(RR1.12,95%CI0.96-1.31),未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)方面,兩組也未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此,ω-3脂肪酸的安全性還是值得肯定的。
為何頻頻出現(xiàn)陰性結(jié)果?
ω-3脂肪酸的多重生理作用是明確的,但是,臨床試驗(yàn)中并未得到令人振奮的數(shù)據(jù),可能存在以下幾項(xiàng)原因:
ω-3脂肪酸廣泛存在于魚類中,不同參與人群的攝入量存在較大差異。因此,入選人群如果已經(jīng)在膳食中攝入了足夠的ω-3脂肪酸,額外補(bǔ)充無法顯示額外的獲益。對(duì)于這種在食物中廣泛存在的成分,即便是質(zhì)控嚴(yán)格的大型臨床試驗(yàn)都無法對(duì)基線進(jìn)行良好的控制。
ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸都是人體必需的多不飽和脂肪酸。ω-6脂肪酸的生理作用包括促炎和促血小板聚集等。ω-3和ω-6存在相互競(jìng)爭(zhēng)的作用,兩者的平衡攝入非常重要。不同研究人群中ω-6脂肪酸的攝入量以及ω-6/ω-3比值的不同也對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有重要影響。
從作用機(jī)制來看,ω-3脂肪酸與他汀的作用機(jī)制存在很多重合之處,他汀的應(yīng)用可能弱化ω-3脂肪酸的作用。近些年來,他汀在ASCVD中的應(yīng)用逐漸增強(qiáng),這正解釋了為何陽(yáng)性數(shù)據(jù)更多的出現(xiàn)在早期的臨床試驗(yàn)中,而近期的實(shí)驗(yàn)大多未能證實(shí)ω-3脂肪酸的積極作用。在ASCEND研究中,他汀的使用率達(dá)到75%以上,因此在一定程度上弱化了ω-3脂肪酸的作用。
從ASCEND研究的具體實(shí)施情況來看,干預(yù)組患者提前停用n-3的比例高達(dá)37.2%,對(duì)照組停服安慰劑的比例也高達(dá)38%,由于研究采用意向性分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,因此較高的人群脫落比例也會(huì)影響研究結(jié)果。
因此,即使ASCEND研究和近期的薈萃分析并未顯示ω-3脂肪酸在糖尿病患者ASCVD一級(jí)預(yù)防中的獲益,并不意味著它對(duì)ASCVD的預(yù)防完全無效。而ASCEND研究給我們的重要啟示在于,服用魚油制劑對(duì)于糖尿病患者可能是無益的。對(duì)于糖尿病患者,強(qiáng)化生活方式干預(yù)、適度降糖、積極降壓、嚴(yán)格控制膽固醇水平是改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵。
阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥15.8滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥10.5滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥13主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥36.5保護(hù)心血管、眼睛、關(guān)節(jié)健康。
健客價(jià): ¥168對(duì)于飲食控制與運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥12用于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類藥物,未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者,可做為二線治療藥物。
健客價(jià): ¥21保護(hù)心血管、眼睛、關(guān)節(jié)健康
健客價(jià): ¥981.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥8滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥10滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥17地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價(jià): ¥105用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥98利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價(jià): ¥59用于慢性胃炎、消化性胃及十二指腸潰瘍、結(jié)腸炎以及消化不良。
健客價(jià): ¥24高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價(jià): ¥56輔助降血脂
健客價(jià): ¥89用于治療尋常型銀屑病進(jìn)行期,冬季型癥,屬血熱或兼血瘀證。癥見皮膚紅斑、鱗屑、清潤(rùn)肥厚、瘙癢、心煩、口渴或口干、便秘、溲黃等。
健客價(jià): ¥49單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價(jià): ¥103治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥59養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價(jià): ¥951.高血壓 用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 2.降低心血管風(fēng)臉 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 抑制劑治療的患者,以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據(jù)的高危2型糖尿?。ㄒ葝u素依賴或非胰島素依賴)病史。替米沙坦還
健客價(jià): ¥27高血壓。用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。降低心血管風(fēng)臉。本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 抑制劑治療的患者,以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)包括冠狀動(dòng)脈疾病.外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據(jù)的高危2型糖尿病病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同 時(shí)使用。 不推薦替米沙坦與ACE抑制
健客價(jià): ¥25貝前列素鈉片:改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動(dòng)脈。
健客價(jià): ¥1600