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未能降低心血管事件,糖尿病患者該對(duì)魚油說“不”了!

2018-09-04 來源:心血管頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:ω-3脂肪酸一直有著降低心血管事件的傳說,但多年以來的大型研究對(duì)其作用一直存在爭(zhēng)議。近日,歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)2018公布的ASCEND研究,為ω-3脂肪酸在糖尿病患者中動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的一級(jí)預(yù)防作用再次提供了陰性數(shù)據(jù)。

ω-3脂肪酸一直有著降低心血管事件的傳說,但多年以來的大型研究對(duì)其作用一直存在爭(zhēng)議。近日,歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)2018公布的ASCEND研究,為ω-3脂肪酸在糖尿病患者中動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的一級(jí)預(yù)防作用再次提供了陰性數(shù)據(jù)。

先來看看這項(xiàng)研究

ASCEND研究是一項(xiàng)囊括15480例非ASCVD糖尿病患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),旨在探討小劑量阿司匹林和ω-3脂肪酸在糖尿病患者的ASCVD一級(jí)預(yù)防中的安全性和有效性,研究采用2*2析因設(shè)計(jì)。

研究組每日服用1gω-3脂肪酸,對(duì)照組服用相同劑量的安慰劑。首要終點(diǎn)為非致死性心梗、非致死性卒中和血管性死亡(出血性卒中除外)的復(fù)合終點(diǎn),次要終點(diǎn)是單一血管事件或血運(yùn)重建治療。

ASCEND研究中主要終點(diǎn)事件的發(fā)生率:ω-3脂肪酸并未出現(xiàn)顯著獲益

經(jīng)過中位時(shí)間為7.4年的隨訪,ω-3脂肪酸并未顯著減少首要終點(diǎn)發(fā)生率(8.9%vs9.2%,RR=0.97;95%CI0.87to1.08;P=0.55)及全因死亡率(9.7%vs10.2%,RR=0.95;95%CI,0.86to1.05)。不過,次要終點(diǎn)中,ω-3脂肪酸在血管性死亡(冠心病、卒中及其他血管事件)方面取得了獲益(2.5%vs3.1%,RR0.8295%CI0.68-0.98)。

一句話概況研究結(jié)果就是,該研究未能證實(shí)ω-3脂肪酸在糖尿病患者ASCVD一級(jí)預(yù)防中的保護(hù)作用。

那么,什么是ω-3脂肪酸?

ω-3脂肪酸也稱作n-3脂肪酸、Ω-3脂肪酸、w-3脂肪酸、Omega脂肪酸等。它不是一種單一的化合物,而是一組化學(xué)物質(zhì),或者說是一個(gè)家族。這個(gè)家族中最重要的有三種物質(zhì),包括α亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。

ω-3脂肪酸是一類人體必需的多不飽和脂肪酸,在魚油中含量豐富。由于其潛在的降壓作用、降脂作用、抗炎作用、內(nèi)皮保護(hù)作用、抗心律失常作用和抑制血小板激活的作用,補(bǔ)充ω-3脂肪酸被認(rèn)為能夠減少心血管事件。

然而,現(xiàn)有研究結(jié)果差異較大……

近年來,大量觀察性研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)ω-3脂肪酸在ASCVD一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中的作用進(jìn)行了探索,但其結(jié)果存在較大的差異。

早期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提示,ω-3脂肪酸能夠在心?;颊叩亩?jí)預(yù)防和多重危險(xiǎn)因素人群的一級(jí)預(yù)防中降低心血管事件的發(fā)病率[1-3]。

但近期的幾項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提示,無論在一級(jí)預(yù)防還是二級(jí)預(yù)防中,ω-3脂肪酸均未能改善預(yù)后[4,5]。

今年8月發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析同樣提示,在全因死亡率、心血管死亡率、心血管事件、卒中、心律失常等方面,ω-3脂肪酸均未提供獲益[6]。

本研究就ω--3在糖尿病患者中ASCVD一級(jí)預(yù)防的作用同樣提示為陰性結(jié)果[7]。

此外,在ω-3脂肪酸的安全性方面,從作用機(jī)制來看,ω-3脂肪酸可能存在潛在的出血風(fēng)險(xiǎn),但既往的研究并未提示ω-3脂肪酸增加出血事件,ASCEND研究中,胃腸道出血發(fā)生率在試驗(yàn)組和對(duì)照組分別為4.3%和3.9%(RR1.12,95%CI0.96-1.31),未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)方面,兩組也未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此,ω-3脂肪酸的安全性還是值得肯定的。

為何頻頻出現(xiàn)陰性結(jié)果?

ω-3脂肪酸的多重生理作用是明確的,但是,臨床試驗(yàn)中并未得到令人振奮的數(shù)據(jù),可能存在以下幾項(xiàng)原因:

ω-3脂肪酸廣泛存在于魚類中,不同參與人群的攝入量存在較大差異。因此,入選人群如果已經(jīng)在膳食中攝入了足夠的ω-3脂肪酸,額外補(bǔ)充無法顯示額外的獲益。對(duì)于這種在食物中廣泛存在的成分,即便是質(zhì)控嚴(yán)格的大型臨床試驗(yàn)都無法對(duì)基線進(jìn)行良好的控制。

ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸都是人體必需的多不飽和脂肪酸。ω-6脂肪酸的生理作用包括促炎和促血小板聚集等。ω-3和ω-6存在相互競(jìng)爭(zhēng)的作用,兩者的平衡攝入非常重要。不同研究人群中ω-6脂肪酸的攝入量以及ω-6/ω-3比值的不同也對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有重要影響。

從作用機(jī)制來看,ω-3脂肪酸與他汀的作用機(jī)制存在很多重合之處,他汀的應(yīng)用可能弱化ω-3脂肪酸的作用。近些年來,他汀在ASCVD中的應(yīng)用逐漸增強(qiáng),這正解釋了為何陽(yáng)性數(shù)據(jù)更多的出現(xiàn)在早期的臨床試驗(yàn)中,而近期的實(shí)驗(yàn)大多未能證實(shí)ω-3脂肪酸的積極作用。在ASCEND研究中,他汀的使用率達(dá)到75%以上,因此在一定程度上弱化了ω-3脂肪酸的作用。

從ASCEND研究的具體實(shí)施情況來看,干預(yù)組患者提前停用n-3的比例高達(dá)37.2%,對(duì)照組停服安慰劑的比例也高達(dá)38%,由于研究采用意向性分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,因此較高的人群脫落比例也會(huì)影響研究結(jié)果。

因此,即使ASCEND研究和近期的薈萃分析并未顯示ω-3脂肪酸在糖尿病患者ASCVD一級(jí)預(yù)防中的獲益,并不意味著它對(duì)ASCVD的預(yù)防完全無效。而ASCEND研究給我們的重要啟示在于,服用魚油制劑對(duì)于糖尿病患者可能是無益的。對(duì)于糖尿病患者,強(qiáng)化生活方式干預(yù)、適度降糖、積極降壓、嚴(yán)格控制膽固醇水平是改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵。

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