母親與胎兒的利益沖突,促發(fā)妊娠期糖尿病
所謂妊娠期糖尿病,就是此前沒有糖尿病,懷孕了突然得了這毛病。這種事可能發(fā)生在任何孕婦身上,這就是為什么懷孕到24~28周都得測一下血糖。這毛病看上去好像不大,初期也沒啥癥狀,不痛不癢的——不就是血糖高了點嗎?其實血糖高造成的負(fù)面影響可不小:胎兒容易過重、難產(chǎn)、出生后容易發(fā)生低血糖,胎兒和孕婦未來也都更容易得糖尿病……許多麻煩,不勝枚舉。
本來好端端的一個人,為什么懷孕就會得糖尿病呢?從機制上說,孕中晚期女性體內(nèi)產(chǎn)生的一些激素變化,降低了胰島調(diào)節(jié)血糖的能力。從風(fēng)險上說,有些因素會更容易讓人在孕后得糖尿病——譬如孕婦年紀(jì)大,懷孕前就超重或肥胖,過去懷孕期間出過毛病,家里近親得過糖尿病,有一些特定的基因變異等等。
不少因素都會讓人更容易在孕后得糖尿病
兩種:1、直接原因和根本原因。直接原因是“是什么導(dǎo)致了這件事”。
2、根本原因是“為什么會發(fā)生這件事”。
直接原因就是“孕中晚期發(fā)生的各種生理變化”,而根本原因則是“母親和胎兒的利益存在沖突”——母親想要給胎兒足夠的養(yǎng)分,同時不要付出過高的健康成本,也不要透支自己未來的生殖潛力;而胎兒則想要“控制”母親的身體,以獲得盡可能多的營養(yǎng)。
母嬰沖突下子代總能占著便宜
母親和嬰兒確實有著共同的利益——畢竟嬰兒身上的基因有一半遺傳自母親。不過,利益并不是完全重合,雙方利益最大化的方向是不同的。
在過去的漫長歲月里,大多數(shù)孕婦吃得沒現(xiàn)在好,動得比現(xiàn)在多,能提供給胎兒的營養(yǎng)有限。于是胎兒就決定自力更生,把媽媽的血糖搞上去,自己的營養(yǎng)攢起來,出生時體重越大,生存率也就越高——當(dāng)然,自己難產(chǎn)的風(fēng)險也會高一點,但是對胎兒來講,這種交換總體是劃算的。
而對孕婦來講,利益最大化的選擇是“盡量多生幾個活的”,而不是“盡全力保證肚子里這個活著”。母親并不希望被一個胎兒攫取過多養(yǎng)分,或者因胎兒個頭太大在出生時造成嚴(yán)重創(chuàng)傷。
利大于弊,基因被保留
不過,如果一個基因突變讓胎兒獲得了“升母親血糖搶營養(yǎng)”的能力,胎兒小時候固然占便宜了,但是長大后自己要生娃的時候,不就得吃虧了嗎?這種基因能保留下來嗎?
能。先說小時候,胎兒自己的存活率顯然提高了。等到長大以后,假如胎兒是男性,不必承擔(dān)孕產(chǎn)的代價,那么自己的后代擁有“升母親血糖搶營養(yǎng)”基因,顯然更占優(yōu)勢。假如胎兒是女性,雖然不如前一種情況有利,但因為子代也只有一半幾率繼承到“升血糖搶營養(yǎng)”基因,也就是說,自己從母親那里占了全部的便宜,而子代只有一半概率占到自己便宜,總體依然是利大于弊。而這一半“占自己便宜”的子代里,又有一半男一半女,男性子代繼續(xù)占大便宜,女性子代繼續(xù)占小便宜……
難怪這樣的基因會在人類身上繁榮昌盛,以至于現(xiàn)在胎兒操縱母親血糖的本領(lǐng)登峰造極。孕婦們不得不把自己制造的胰島素水平升到上千倍,但依然很難抵擋胎盤和胎兒制造的一大堆會拮抗胰島素的激素。于是孕婦血糖節(jié)節(jié)高升,而人類胎兒越長越大……
母嬰沖突,導(dǎo)致妊娠期高血壓
妊娠期高血壓,即所謂的“先兆子癇”(preeclampsia),也是一個母嬰沖突的例子。胎兒要操縱母親的血壓,是因為當(dāng)母親血壓稍微升高時(不能升太多),會促使更多的血液流向胎盤,讓胎兒得到更多營養(yǎng)補給,長得更大。于是胎盤制造出一種蛋白質(zhì),釋放到母親血液中,這種蛋白會讓母親血管收縮、血壓升高。
但同樣是這種蛋白,也會傷害母親的血管內(nèi)皮,讓母親浮腫,傷害母親的腎臟、肝臟,嚴(yán)重情況下導(dǎo)致母親腎衰竭、肝衰竭甚至死亡——即使在醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)的今天,仍然有許多女性會在懷孕生產(chǎn)的過程里死去,而先兆子癇正是造成孕產(chǎn)婦死亡的主要合并癥之一。
父方基因幫助胎兒搶奪母方資源
除了母嬰之間的沖突,在嬰兒體內(nèi),甚至還有著父母之間的基因沖突。
哺乳動物有一種很神奇的機制,叫“遺傳印記”(geneimprinting)。父母分別給自己的基因打上記號,這樣即使傳到了胎兒體內(nèi),即使父方和母方的基因序列完全一樣,也會因為上面的“產(chǎn)地”記號不同,而發(fā)揮不同的作用。
父方基因占便宜
前面提到的“升母親血糖搶營養(yǎng)”基因,就是一個父母之間基因沖突的例子。來自母親的這個基因在胎兒體內(nèi)往往低調(diào)不出力;而來自父方基因則會完完全全跟胎兒站在同一邊,拼命表達(dá),幫著胎兒盡量搶資源。
又比如胎盤,這是一種侵略性極強、扎進(jìn)子宮壁、從母親那里榨取資源的器官。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),促進(jìn)胎盤生長的,主要是來自父方的基因。
父方基因試著盡量多地從母親那里獲得資源,而母方基因則盡量抵抗過度索取,希望用更節(jié)制的方式來提供資源。就好像父方基因在說“有便宜不占王八蛋”,母方基因則說“安分點好伐?你窮你有理啊”。
一妻多夫更明顯
不止如此,當(dāng)父方覺得“下一個孩子未必是我的,這一票盡量撈回本”時,父母基因之間的沖突,就會更加明顯。
普林斯頓的研究者曾經(jīng)做過一個有趣的研究。他們用了兩種北美小鼠,這兩種小鼠體型相仿,但一種是一夫一妻制的小鼠,另一種則是一妻多夫的。
然后雜交后,后代的大小則會出現(xiàn)兩種截然不同的結(jié)果——
1)忠誠父親x多偶母親→個頭特別小的后代
2)多偶父親x忠誠母親→體型特別大的后代
研究者認(rèn)為,對于一夫一妻制的忠誠小鼠來說,母親未來很可能仍然生下同一個父親的后代,所以父方基因就更節(jié)制一點,不那么鼓勵胎兒拼命索取。對于一妻多夫的多偶小鼠來說,母親下一次懷的可能就是別的父親的后代了,于是父方基因就更貪婪一點,胎兒的生長和索取也過分得多。
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥541.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥36單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價: ¥103配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥401.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥8滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥10.5配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥63.51.用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價: ¥10本品配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥1381)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥13貝前列素鈉片:改善慢性動脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動脈。
健客價: ¥1600本品配合飲食和運動治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥104滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥13用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥57用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥67治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥59單獨使用本品,建議聯(lián)合飲食及運動療法,達(dá)到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價: ¥18.5本品配合飲食和運動治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥212用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價: ¥29用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥3.5用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價: ¥21硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥748用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價: ¥23本品適用于治療2型糖尿?。寒?dāng)飲食和運動不能有效控制血糖時,本品可做為單藥治療,或者當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時,本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價: ¥60