目前,糖尿病正在世界范圍廣泛流行,而癌癥作為一種嚴重影響人類健康的疾病,發(fā)病率也逐年增高。不同的抗糖尿病藥通過各自的作用機制對腫瘤的發(fā)生發(fā)展產生不同的影響。很多研究顯示,部分抗糖尿病藥與部分惡性腫瘤發(fā)病相關聯,但確切機理尚無一致性結論,仍有許多問題懸而未決,二者之間的關系亟待重新認識,并需要進一步深入研究。在這樣一個談“癌”色變的時代,許多糖尿病患者也許會問:“我們服用的抗糖尿病藥物安全嗎?”浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院趙一鳴博士帶你了解最新的Meta分析研究結果,或許能夠打消你的顧慮。
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為什么開展這項研究?
趙一鳴博士:糖尿病患病率逐年升高,特別是中國,近年的流行病學研究提示2型糖尿病患病率已超過10%,而越來越多的研究發(fā)現糖尿病和惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關系。大量流行病學數據顯示糖尿病是多種惡性腫瘤的危險因素,包括胰腺癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌等。
針對糖尿病患者腫瘤風險升高原因的基礎研究已經有了一些進展,例如胰島素抵抗可能是重要的危險因素。
以阿卡波糖為代表的α-糖苷酶抑制劑(AGI)類藥物在中國和其他亞洲國家應用廣泛。因飲食結構不同,西方使用較少,因而既往相關研究很少,結論也不一致。然而近年來,隨著亞洲特別是中國進行了很多高質量研究,也得到了一些結論,當然不完全一致,因此我們想通過這項研究了解AGI這類在我國眾多糖尿病患者使用的藥物,是否會增加患惡性腫瘤的風險。
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如何利用數據庫的信息來開展一項研究?
趙一鳴博士:臨床工作和科學研究都需要利用數據庫,例如pubmed,可以檢索到薈萃分析、綜述、RCT、隊列研究、病例對照研究或個案報道等文獻。但除了熟練運用檢索工具,重要的一點是如何批判性的去閱讀和評價文章,其結論是否可靠,存在哪些問題等。對于循證醫(yī)學來說,基于RCT的薈萃分析是最強的證據,而回顧性研究則可能會存在較多偏倚。但RCT的開展比較困難,特別是對于一些發(fā)病率很低的疾病,這樣回顧性研究依然是重要的補充。
另外,比較關鍵的研究結果對開展進一步的研究會起到非常重要的作用,如提出問題,提供解決問題的可能性和方法,反過來驗證之前的結論等。
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您在這篇文章的投送過程中有哪些經驗和心得能和大家分享一下?
趙一鳴博士:meta分析已經是一種比較成熟的綜述形式,雜志對于文章的檢索,質量評價,偏倚分析都有比較明確的規(guī)定和要求。除了認真按照不同雜志的具體要求進行技術上的準備之外,尋找結合臨床實踐,又能夠對臨床實踐起到重要意義的創(chuàng)新點是十分重要的。
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阿卡波糖降低癌癥發(fā)生風險的機制是什么?
趙一鳴博士:目前關于糖尿病與腫瘤之間的聯系有多種解釋。而大部分研究者認為,降糖藥物對腫瘤的影響主要包括直接作用,即與某一個藥物本身的機制有關,可能有機制相關的直接途徑,也可能通過降低血糖、高胰島素血癥、IGF-1水平、氧化應激和炎癥因子等間接作用。
對于AGI來說,大部分基礎研究使用的是阿卡波糖,因此主要的結論和推測可能的機制也來自阿卡波糖的研究。楊文英教授牽頭的MARCH研究和相關國外研究都發(fā)現阿卡波糖改善血糖的同時可以改善高胰島素血癥,而高胰島素血癥是腫瘤發(fā)生的危險因素之一。
此外,動物和人體試驗均發(fā)現阿卡波糖具有一定的抗炎和免疫調節(jié)作用??赡艿臋C制包括:①調節(jié)腸道激素,如阿卡波糖可以升高GLP-1水平,而GLP-1有抑制腫瘤細胞增殖和誘導腫瘤細胞凋亡的作用;②作用于腸道菌群,研究發(fā)現阿卡波糖可以升高腸道雙歧桿菌的含量,減少腸道炎癥;③由于阿卡波糖不被吸收,在腸道中可以抑制促炎性細胞因子,作用于腸道免疫系統(tǒng)?;谶@些研究結果,推測阿卡波糖可能會減少胃腸道腫瘤的發(fā)生,我們的meta分析也發(fā)現了這一點。另一些研究發(fā)現阿卡波糖可以增加丁酸水平,丁酸是短鏈脂肪酸,是結腸上皮細胞的重要營養(yǎng)物質,對結腸癌有拮抗作用。最近在中國臺灣發(fā)表的一項大型隊列研究也發(fā)現,阿卡波糖治療可以顯著降低糖尿病患者結直腸癌的發(fā)生。
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 聯合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯合使用,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥54.91.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協同作用。
健客價: ¥36單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價: ¥1031.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥8配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥40用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥571)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協同作用。
健客價: ¥13本品配合飲食和運動治療,用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥138貝前列素鈉片:改善慢性動脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動脈。
健客價: ¥1600本品配合飲食和運動治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類患者的血糖控制。(詳見內包裝說明書)
健客價: ¥212本品配合飲食和運動治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類患者的血糖控制。(詳見內包裝說明書)
健客價: ¥104治療糖尿病多發(fā)性周圍神經病變。
健客價: ¥59用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥3.5配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥66滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥11滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥13用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥66用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協同作用,較各自的效果更好。
健客價: ¥26單獨使用本品,建議聯合飲食及運動療法,達到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價: ¥29硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥7481.用于單純飲食控制不滿意的2型(非胰島素依賴型)糖尿病病人,尤其是肥胖者,可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的的2型糖尿病人有效。
健客價: ¥19該產品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調整的依據。掃描檢測儀中內置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調整的依據。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測
健客價: ¥4561.用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價: ¥10用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協同作用。
健客價: ¥50