老年患者或肝腎功能不全者,由于磺脲類藥物在體內(nèi)代謝與排泄緩慢,易發(fā)生持續(xù)性低血糖,或因患者對(duì)低血糖反應(yīng)能力差,發(fā)生無癥狀低血糖,或用β腎上腺素能受體阻滯劑,掩蓋了低血糖癥狀。常有低血糖昏迷或肢體癱瘓而誤診為腦血管意外。值得重視的還有優(yōu)降糖,其體內(nèi)半衰期為10~16小時(shí),作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)。因此,其引起的低血糖可嚴(yán)重而持久,甚至造成頑固性低血糖昏迷。老年人、肝腎功能不全者或有心腦血管并發(fā)癥者不宜用。
體重增加。這個(gè)問題是近年來才引起重視的。體重越重,對(duì)磺脲類藥的需要量也越大,最終可能導(dǎo)致磺脲類藥物繼發(fā)性失效而不得不用胰島素治療。
消化道反應(yīng)??捎懈共坎贿m、惡心、食欲減退、腹瀉等癥狀,一般較輕,中毒性肝炎罕見。
血液系統(tǒng)。第一代磺脲類藥物可引起一過性白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板或全血細(xì)胞減少,極少數(shù)發(fā)生溶血性貧血。第二代磺脲類藥物較少引起血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。
變態(tài)反應(yīng)。偶有皮疹、蕁麻疹及皮膚瘙癢。
神經(jīng)系統(tǒng)。優(yōu)降糖和氯磺丙脲用量較大者,可在少數(shù)患者中出現(xiàn)頭痛、頭暈、嗜睡、視力模糊、共濟(jì)失調(diào)、四肢震顫,減量或停用后可消失。
其他。部分磺脲類藥物,尤其是甲苯磺丁脲(D860)可暫時(shí)性抑制甲狀腺吸碘率,可導(dǎo)致甲狀腺功能減退。氯磺丙脲可導(dǎo)致水、鈉潴留。
磺脲類降糖藥是一種問世最早的口服降糖藥物,用于臨床至今已60余年了。因其降糖作用強(qiáng),口服耐受性好,為醫(yī)生和糖尿病患者所熟知。長期以來,不少基層醫(yī)生認(rèn)為磺脲類藥物適用于所有的糖尿病患者,患者也年復(fù)一年地用,但血糖并未得到控制。這是為什么呢?道理很簡(jiǎn)單,因?yàn)榛请孱愃幬锊⒉皇沁m用于所有的糖尿病患者?;请孱愃幬锏慕堤菣C(jī)制如下:
(1)刺激胰島B細(xì)胞釋放或分泌胰島素,因此對(duì)B細(xì)胞尚有分泌功能者效果好,而對(duì)胰腺切除或Ⅰ型糖尿病B細(xì)胞功能已經(jīng)完全喪失者則無效。
(2)增加胰島B細(xì)胞對(duì)刺激物的敏感性。
(3)使肝糖原合成增多,分解減少,使周圍組織對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng),對(duì)葡萄糖的攝取增多。