老司機帶你快速掌握格列奈類降糖藥

2018-01-04 來源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：胰島素促泌劑是經(jīng)典的降糖藥物，臨床廣泛應(yīng)用，除了磺脲類藥物外，還有一類非磺脲類促泌劑，在糖尿病患者中應(yīng)用的也比較普遍，展現(xiàn)出安全有效的景象，這就是格列奈類。

　　胰島素促泌劑是經(jīng)典的降糖藥物，臨床廣泛應(yīng)用，除了磺脲類藥物外，還有一類非磺脲類促泌劑，在糖尿病患者中應(yīng)用的也比較普遍，展現(xiàn)出安全有效的景象，這就是格列奈類。

　　格列奈類藥物有一個特殊名稱——“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”，可明顯改善餐后血糖控制。

　　一、中國人群血糖升高的特點

　　在患有高血糖的中國人群中，88%的患者表現(xiàn)為餐后高血糖，單純餐后高血糖比例達49%，僅12%表現(xiàn)為單純空腹血糖升高。背后的機制是中國2型糖尿病人群胰島β細(xì)胞功能受損更明顯，早時相胰島素分泌缺失更顯著。許多剛診斷為2型糖尿病的患者主要表現(xiàn)為餐后血糖的過度漂移，且持續(xù)時間較長，同時伴有血糖高峰時間的延遲。而在輕、中度高血糖患者中，特別是糖化血紅蛋白<7.5%時，餐后高血糖對糖化血紅蛋白水平的貢獻明顯更大，提示血糖越接近達標(biāo)時，餐后血糖控制越重要。

　　研究顯示，我國2型糖尿病人群餐后血糖控制狀況不理想，2小時血糖≤10.0mmol/L的達標(biāo)率僅53.4%。而臨床上醫(yī)生和患者也大多只是比較關(guān)注空腹血糖，這就更加重了這種狀況。

　　餐后高血糖的特點：一方面使急性血糖波動；另一方面也使餐后血糖難以控制的患者更容易出現(xiàn)各種慢性并發(fā)癥。

　　二、格列奈類藥物作用機制

　　格列奈類藥物作用與磺脲類藥物的作用機制相似，都是通過關(guān)閉胰島B細(xì)胞膜上的通道，通過一系列細(xì)胞內(nèi)電活動，最終刺激胰島素的分泌。但是格列奈類藥物的作用位點、作用特點磺脲類不同。

　?。?）“快開”作用——模擬健康人的生理性胰島素分泌模式，顯著增強進食后早時相胰島素分泌，從而控制餐后高血糖。

　?。?）“快閉”作用——不會同時導(dǎo)致基礎(chǔ)和/或第二時相胰島素分泌的升高，不增加胰島素分泌總量，從而避免高胰島素血癥，減少低血糖風(fēng)險。避免過度刺激胰島β細(xì)胞，理論上具有一定的保護胰島B細(xì)胞功能的作用。最終結(jié)果，在糖友進餐時，產(chǎn)生更快速且幅度高的胰島素分泌,導(dǎo)致更快的血糖下降。

　　三、格列奈類藥物適用人群

　　格列奈類藥物主要適用是具有一定胰島細(xì)胞功能的2型糖尿病患者。

　　四、格列奈類藥物種類

　　格列奈類藥物主要包括瑞格列奈、那格列奈及米格列奈。

　　（1）瑞格列奈

　　第一個獲準(zhǔn)用于治療2型糖尿病的格列奈類藥物，1997年在美國批準(zhǔn)市，1998年獲準(zhǔn)在歐盟上市，2000年獲準(zhǔn)在我國上市?？诜罂焖傥眨胄r內(nèi)起效，達峰時間為0.75小時，半衰期約1小時，其代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)過膽汁進入消化道由糞便排出，其余部分（<8%）經(jīng)由腎臟排泄，僅0.1%以原型排出，一般4~6小時后體內(nèi)藥物幾乎就完全被清除出體外，在腎功能不全的患者中亦可應(yīng)用，重復(fù)給藥一般不會出現(xiàn)蓄積作用，低血糖風(fēng)險小。

　?。?）那格列奈

　　第二個獲準(zhǔn)在臨床上應(yīng)用的格列奈類藥物,1999年在日本獲準(zhǔn)上市，2001年獲得美國批準(zhǔn)上市，2003年在我國上市。作用特點：那格列奈關(guān)閉胰島β細(xì)胞通道時間比瑞格列奈快3倍，起效時間更快，作用消失亦更快。達峰時間半小時，半衰期1.25小時，主要通過肝臟細(xì)胞代謝，其代謝產(chǎn)物幾乎無降糖活性，主要由腎臟清除，大部分由尿液排出。

　　（3）米格列奈

　　2004年在日本上市，2008年獲準(zhǔn)在我國上市。米格列奈是促進早時相胰島素分泌的作用迅速，維持時間短，達峰時間0.23~0.28小時，半衰期1.19~1.24小時，作用稍快于瑞格列奈和那格列奈。米格列奈對胰島β細(xì)胞目標(biāo)通道選擇性更高，不會影響心肌功能（在心肌上也有相似通道），可能更適用于糖尿病合并冠心病患者。

　　五、格列奈類的用法和安全性

　　理想的胰島素促泌劑應(yīng)是顯著改善早時相胰島素分泌，有效控制三餐后血糖波動；同時其降糖效力不應(yīng)過分持久，以減少低血糖發(fā)生風(fēng)險，并且對體重影響較小。

　　格列奈類藥物是一種理想的降低餐后血糖藥物，可使糖化血紅蛋白降低0.5%~1.5%，顯著改善糖尿病患者預(yù)后；在降低糖化血紅蛋白方面，瑞格列奈與那格列奈相當(dāng)；在降低空腹血糖方面，瑞格列奈優(yōu)于那格列奈；在降低餐后血糖方面，瑞格列奈與那格列奈相當(dāng)。

　　格列奈類藥物與α糖甘酶抑制劑主要通過抑制多糖類分解發(fā)揮降低餐后血糖降糖作用不同，它主要通過刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素實現(xiàn)，降糖效果不受食物成分的影響。其服用靈活，進餐前服藥（餐前15分即可），不進餐不服藥，無論每日進餐幾次，只要每餐前服用即可，特別適合吃飯沒規(guī)律的人群。

　　格列奈類藥物的突出優(yōu)點是：

　?。?）低血糖風(fēng)險低：由于快開快閉，格列奈類藥物在飯前服用，吸收快、起效快，降糖作用發(fā)揮后排泄快，一般不會蓄積，很少引起低血糖。這類藥物每日口服三次，在三餐前15分鐘左右服用。

　?。?）腎功能不全的糖友也可以應(yīng)用：格列奈類藥物中尤其“瑞格列奈”可以在腎功能不全患者中安全應(yīng)用，瑞格列奈可用于慢性腎病I~5期的患者，無需調(diào)整劑量，初始治療的劑量建議從0.5毫克開始。那格列奈可用于慢性腎病1~3a期患者，無需調(diào)整劑量，3b~4期減量使用，5期禁用。

　　六、結(jié)語

　　格列奈類藥物是符合我國糖尿病患者的理想口服降糖藥物之一，與中國2型糖尿病人群的病理生理學(xué)機制和高血糖特點密不可分，且有多個循證醫(yī)學(xué)證據(jù)作為支持。