2017年ADA年會將在6月12日下午發(fā)布DEVOTE研究（NCT01959529）的完整結(jié)果，這是一項長期國際多中心、隨機雙盲、活性藥物對照、平行組及事件驅(qū)動的3b期研究，旨在得出在高風險2型糖尿病患者中，德谷胰島素（InsulinDegludec）與甘精胰島素在心血管安全性方面頭對頭比較的結(jié)論性證據(jù)。

　　研究設計回顧

　　DEVOTE研究從2013年10月至2014年11月在20個國家的436個研究中心共納入7637例心血管高風險的2型糖尿病患者，在標準治療的基礎上被隨機分配至德谷組或甘精組。其中6506例患者既往有心血管疾病或慢性腎病，其它患者也伴多種心血管危險因素。作為以事件驅(qū)動設計的研究，本研究將持續(xù)至累計出現(xiàn)633例陽性主要終點事件。

　　主要入選人群：應用≥1種口服或注射降糖藥物治療的HbA1c≥7.0%或在應用≥20IU基礎胰島素的情況下HbA1c<7%的2型糖尿病患者，根據(jù)患者是否已合并心血管疾病分為兩個人群：

　　●≥50歲且既往有心血管疾病或中度慢性腎病患者；

　　●≥60歲且具有以下情況之一者：微量白蛋白尿或蛋白尿；高血壓及左室肥厚；左室收縮或舒張功能異常；踝肱指數(shù)<0.9。

　　研究主要終點：隨機化后復合終點事件（心血管死亡，非致死性心肌梗塞或非致死性卒中）發(fā)生的時間。次要終點是嚴重低血糖發(fā)生率及全因死亡、嚴重不良事件發(fā)生率、導致研究藥物停用的不良事件發(fā)生率。研究采用的是德谷胰島素與甘精胰島素相比較的非劣效性設計。

　　研究背景

　　●德谷胰島素：去掉胰島素B鏈第30位氨基酸，然后通過1個谷氨酸連接子與1個16碳脂肪二酸。并添加了鋅、苯酚，與其脂肪酸和連接子形式共同發(fā)揮作用，通過皮下多六聚體聚集及與白蛋白的可逆性結(jié)合，達到延長作用時間的效果。其半衰期接近25小時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度作用時間超過42小時，每天1次注射可發(fā)揮持久、穩(wěn)定的降糖作用。德谷胰島素每天給藥一次，給藥時間上可以更靈活（間隔8-40小時）不影響其有效性和安全性。

　　●III期研究的薈萃分析顯示，德谷胰島素與甘精胰島素相比，在1型糖尿病及未用過或已用過胰島素的2型糖尿病患者中，HbA1c控制水平相似，但低血糖風險和胰島素需要量較低。薈萃分析顯示，在相同HbA1c控制水平時，德谷組較甘精組在總體低血糖風險方面低9%，而夜間低血糖風險低26%。這種優(yōu)勢在2型糖尿病更明顯，在1型患者中不那么明顯。

　　●ORIGIN研究（甘精胰島素起始干預減少結(jié)局事件研究）顯示，經(jīng)過7年的隨訪，與標準治療相比，甘精胰島素對于IFG、IGT或2型糖尿病患者在心血管終點方面無顯著差異。因此，甘精胰島素既無顯著心血管獲益，也無心血管安全之憂。

　　值得指出的是，ORIGIN研究的研究人群納入了大量糖尿病早期甚至前期的患者，心血管風險較低，不易得出心血管事件獲益差異的結(jié)果。而DEVOTE研究納入的都是心血管高風險人群，從理論上講較ORIGIN研究更易得出差異。

　　盡管III期研究顯示出德谷胰島素較甘精胰島素在低血糖風險和胰島素需要量方面有一定優(yōu)勢，但它們是否在心血管結(jié)局方面也是有差異的呢？相信頭對頭比較的DEVOTE研究將給出我們一個答案。