導(dǎo)致血糖升高的兩個(gè)主要原因——胰島素抵抗和胰島素分泌受損。

　　口服降糖藥可分為：

　　1.促胰島素分泌為主的藥物——

　　磺脲類(lèi)；格列奈類(lèi)；DPP-4抑制劑；

　　2.通過(guò)其他機(jī)制降低血糖的藥物——雙胍類(lèi)；胰島素增敏劑；α-糖苷酶抑制劑；GLP-1受體激動(dòng)劑

　　不同的降糖藥作用效果如下：

　　1.磺脲類(lèi)和格列奈類(lèi)：直接刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)的胰島素水平而降低血糖。

　　2.DPP-4抑制劑：抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP-1的水平升高。GLP-1以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌。

　　3.雙胍類(lèi)：減少肝臟葡萄糖的輸出，改善外周胰島素抵抗；

　　4.胰島素增敏劑：增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性而降低血糖，改善胰島素抵抗；

　　5.α-糖苷酶抑制劑：抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖。

　　6.GLP-1受體激動(dòng)劑：通過(guò)激動(dòng)GLP-1受體而發(fā)揮降低血糖的作用，它是以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延緩胃排空，通過(guò)中樞性的食欲抑制來(lái)減少進(jìn)食量。

　　1.二甲雙胍：主要是鹽酸二甲雙胍。糖尿病診治指南中推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和藥物聯(lián)合中的基本用藥?？墒笻bAlc下降1.0%~1.5%，并可減輕體重。二甲雙胍還可減少肥胖的2型糖尿病患者心血管事件和死亡。單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖，但與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時(shí)可增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。它的主要副作用為胃腸道反應(yīng)。從小劑量開(kāi)始并逐漸加量是減少其不良反應(yīng)的有效方法。其療效不受體重的影響。雙胍類(lèi)藥物禁用于腎功能不全[血肌酐水平男性>132.6μmol/L（1.5mg/dl），女性>123.8μmol/L（1.4mg/dl）或GFR<45ml/min]、肝功能不全、嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù)的患者。在造影檢查使用碘化造影劑時(shí)，應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍。

　　2.磺脲類(lèi)藥物:目前在我國(guó)上市的主要為格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮。可使HbAlc降低1.0%~1.5%，是目前糖尿病診治指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥?；请孱?lèi)藥物如果使用不當(dāng)可導(dǎo)致低血糖，特別是在老年患者和肝、腎功能不全者；此藥還可導(dǎo)致體重增加。有腎功能輕度不全的患者，宜選擇格列喹酮。消渴丸是含有格列本脲和多種中藥成分的固定劑量復(fù)方制劑。消渴丸的降糖效果與格列本脲相當(dāng)。

　　3.胰島素增敏劑(TZDs):目前在我國(guó)上市的有羅格列酮和吡格列酮。可使HbA1c下降1.0%~1.5%。單獨(dú)使用時(shí)不導(dǎo)致低血糖，但與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時(shí)可增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。體重增加和水腫是其常見(jiàn)副作用，這些副作用在與胰島素聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)更加明顯。活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常上限2.5倍及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和有骨折病史的患者應(yīng)禁用本類(lèi)藥物。

　　4.格列奈類(lèi)藥物：為非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑，我國(guó)上市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。主要通過(guò)刺激胰島素的早時(shí)相分泌而降低餐后血糖，可使HbAlc降低0.5%~1.5%。此類(lèi)藥需餐前即刻服用，可單獨(dú)使用或與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用（磺脲類(lèi)除外）。常見(jiàn)副作用是低血糖和體重增加，但低血糖的風(fēng)險(xiǎn)和程度較磺脲類(lèi)藥物輕。格列奈類(lèi)藥物可以在腎功能不全的患者中使用。

　　5.α-糖苷酶抑制劑:適用于以碳水化合物為主食和餐后血糖升高的患者。國(guó)內(nèi)上市的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。可以使HbA1c降低0.50%，并能使體重下降?？膳c雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)、胰島素增敏劑或胰島素合用。其常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)如腹脹、排氣等。從小劑量開(kāi)始，逐漸加量是減少不良反應(yīng)的有效方法。單獨(dú)服用通常不發(fā)生低血糖，并可減少餐前反應(yīng)性低血糖的風(fēng)險(xiǎn)；在老年患者中使用無(wú)需調(diào)整服藥的劑量和次數(shù)，亦不增加低血糖發(fā)生，且耐受性良好。聯(lián)合用此藥時(shí)如果出現(xiàn)低血糖，最好用葡萄糖或蜂蜜，而用蔗糖或淀粉類(lèi)食物糾正低血糖的效果差。

　　6.DPP-4抑制劑：目前國(guó)內(nèi)上市的有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。降低HbAlc程度與基線HbAlc水平有一定的關(guān)系，即基線HbAlc水平高的降得多一些。單獨(dú)使用不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)體重的作用為中性或增加。有腎功能不全的患者中使用時(shí)，應(yīng)注意按照藥物說(shuō)明書(shū)來(lái)減少藥物劑量。在有肝、腎功能不全的患者中使用時(shí)利格列汀不需要調(diào)整劑量。

　　7.GLP-1受體激動(dòng)劑：目前國(guó)內(nèi)上市的為艾塞那肽和利拉魯肽，均需皮下注射。除有降血糖外還有顯著改善甘油三酯、血壓和體重的作用。單獨(dú)使用不明顯增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)?？蓡为?dú)使用或與其他口服降糖藥聯(lián)合使用。常見(jiàn)副作用為胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐等），主要見(jiàn)于初始治療時(shí)，副作用可隨治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減輕。