[視點(diǎn)]β2糖蛋白I轉(zhuǎn)錄后修飾在糖尿病并發(fā)癥中的作用

2017-04-04 來(lái)源：idiabetes 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究發(fā)現(xiàn)，增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的玻璃體中氧化型β2-GPI水平升高，提示β2-GPI可能參與了增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病。

　　StevenA.Krilis澳大利亞新南威爾士大學(xué)圣喬治醫(yī)院

　　周賽君天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院（編輯整理）

　　β2糖蛋白Ⅰ（β2-glycoproteinI，β2-GPI）又被稱為載脂蛋白H，是一種分子量為50KD的磷脂結(jié)合蛋白。其分子包括5個(gè)結(jié)構(gòu)域和4個(gè)N端連接的糖基化位點(diǎn)，形成延長(zhǎng)的“魚(yú)鉤樣”三維結(jié)構(gòu)。前四個(gè)結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)相似，而β第V結(jié)構(gòu)域被認(rèn)為是與磷脂結(jié)合進(jìn)而發(fā)揮多種生理功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，如參與凝血與纖溶、調(diào)節(jié)脂代謝、作為抗磷脂抗體綜合征的自身抗原等。第V結(jié)構(gòu)域中有富含賴氨酸的281CKNKEKKC288區(qū)域，其中281位點(diǎn)和288位點(diǎn)的半胱氨酸巰基分別與306位點(diǎn)和326位點(diǎn)的半胱氨酸巰基形成Cys281-Cys306和Cys288-Cys326兩個(gè)二硫鍵，共同構(gòu)成帶正電荷的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)亦是β2-GPI進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后修飾的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；亦能與葡萄糖、oxLDL、CRP等相互作用形成β2-GPI復(fù)合物。最新研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄后修飾的β2-GPI在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要作用。

　　氧化還原修飾的β2-GPI與糖尿病并發(fā)癥

　　2010年IoannouY.等人首次發(fā)現(xiàn)，β2-GPI在硫氧還原蛋白1作用下，第V結(jié)構(gòu)域中的Cys281-Cys306和Cys288-Cys326二硫鍵斷開(kāi)，形成含有游離巰基形式的β2-GPI，并將其命名為還原型β2-GPI。Freda等人在鼠和人體內(nèi)均檢測(cè)到還原型β2-GPI存在。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，人內(nèi)皮細(xì)胞可增加β2-GPI游離巰基的產(chǎn)生，而后者可保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。另外，還原型β2-GPI在NO、硝基化合物等作用下，可以重新形成Cys288-Cys326二硫鍵或者游離巰基被硝基化，從而形成氧化型β2-GPI。氧化應(yīng)激是導(dǎo)致氧化型β2-GPI產(chǎn)生的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)，增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的玻璃體中氧化型β2-GPI水平升高，提示β2-GPI可能參與了增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病。

　　β2-GPI復(fù)合物與糖尿病并發(fā)癥

　　β2-GPI亦可被葡萄糖進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后修飾，通過(guò)非酶促的糖基化反應(yīng)形成AGE-β2GPI復(fù)合物。AGE-β2GPI復(fù)合物可通過(guò)與單核細(xì)胞來(lái)源的非成熟樹(shù)突狀細(xì)胞膜上的RAGE相互作用，參與細(xì)胞內(nèi)p38-MAPK、ERK和NF-κB等信號(hào)通路的激活。研究提示，β2-GPI可能參與了AGE介導(dǎo)的糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病，但確切機(jī)制尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。此外，β2-GPI還可被致動(dòng)脈粥樣硬化因子如oxLDL、CRP進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后修飾，通過(guò)與其發(fā)生共價(jià)結(jié)合形成穩(wěn)定的oxLDL/β2-GPI、CRP/oxLDL/β2-GPI等復(fù)合物，這些復(fù)合物亦可參與糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。

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