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楊金奎:從糖尿病視網(wǎng)膜病變探索糖尿病腎病早期診斷

摘要:糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性疾病,糖尿病患者經(jīng)常出現(xiàn)其他非糖尿病慢性腎臟疾病。腎活檢最有確診價(jià)值,但不切合臨床實(shí)際,糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病腎病診斷的一個(gè)重要的臨床生物標(biāo)志物。

  糖尿病主要的微血管并發(fā)癥——糖尿病腎病與糖尿病視網(wǎng)膜病變分別是終末期腎臟疾病與致盲眼病的最常見(jiàn)原因。雖然,利用數(shù)字眼底視網(wǎng)膜照相進(jìn)行糖尿病視網(wǎng)膜病變的早期檢測(cè)非常容易,但糖尿病腎病的早期診斷非常困難。近期,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院楊金奎教授及其研究團(tuán)隊(duì)在DiabetesCare上在線發(fā)表了一項(xiàng)前瞻性研究,旨在從糖尿病視網(wǎng)膜病變探索糖尿病腎病的早期診斷。研究主要內(nèi)容如下。

  糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性疾病,糖尿病患者經(jīng)常出現(xiàn)其他非糖尿病慢性腎臟疾病。腎活檢最有確診價(jià)值,但不切合臨床實(shí)際。目前,臨床上將檢測(cè)到微量白蛋白尿(MAU)作為預(yù)測(cè)糖尿病腎病的指標(biāo)。然而,微量白蛋白尿預(yù)測(cè)糖尿病腎病的價(jià)值目前已經(jīng)受到質(zhì)疑。2007年美國(guó)腎臟病基金會(huì)建議:對(duì)于大多數(shù)2型糖尿病(T2DM)患者,微量白蛋白尿伴有糖尿病視網(wǎng)膜病變時(shí)才能診斷糖尿病腎病;而腎小球?yàn)V過(guò)率迅速減少的患者,即使未出現(xiàn)微量白蛋白尿,也能診斷糖尿病腎病。一項(xiàng)為期15年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),視網(wǎng)膜病變,尤其是嚴(yán)重視網(wǎng)膜病變,與糖尿病腎病顯著相關(guān)。因此,糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病腎病診斷的一個(gè)重要的臨床生物標(biāo)志物。

  近期,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院楊金奎教授及其研究團(tuán)隊(duì)在DiabetesCare上在線發(fā)表了一項(xiàng)為期5.3年的利用尿液蛋白質(zhì)組學(xué)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變極端病例進(jìn)行分析的前瞻性研究,從糖尿病視網(wǎng)膜病變探索糖尿病腎病的早期診斷。

  眼損傷特異性的尿蛋白質(zhì)組分析可以預(yù)測(cè)T2DM患者的腎損害:一項(xiàng)病例對(duì)照研究和5.3年前瞻性隊(duì)列研究

  目的微量白蛋白尿(MAU)對(duì)T2DM的腎損害預(yù)測(cè)價(jià)值有限。本研究探索威脅視力的增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)的特異性尿蛋白是否是預(yù)測(cè)T2D患者慢性腎功能不全(CRI)的指標(biāo)。

  方法對(duì)MAU伴PDR(病例)或MAU伴超過(guò)10年糖尿病病史但無(wú)任何程度的視網(wǎng)膜病變(NDR)(對(duì)照)患者進(jìn)行病例-對(duì)照研究,鳥(niǎo)槍法尿蛋白質(zhì)組學(xué)尋找特異性尿蛋白(圖1)。在隊(duì)列研究中,對(duì)210例腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)≥80ml/min/1.73m2的T2DM患者進(jìn)行了中位數(shù)5.3年的隨訪。PDR特異性尿蛋白用于預(yù)測(cè)CRI(eGFR<60ml/min/1.73m2)。(表1)

  結(jié)果病例組比對(duì)照組具有最高差異的前兩位尿蛋白為觸珠蛋白(8.7倍,P<0.0001)和α2-巨球蛋白(5.7倍,P<0.0001)(圖2)。在隊(duì)列研究中,基線尿觸珠蛋白≥20ng/min患者,有較高的CRI發(fā)生率(HR=3.27,95%CI:1.41~7.58,P=0.006)(圖3)。觸珠蛋白和微量白蛋白尿都低的患者CRI的發(fā)生率僅為3.2%,有微量白蛋白尿的患者CRI的發(fā)生率是9.5%,而觸珠蛋白增高的患者CRI的發(fā)生率是13.3%。CRI發(fā)生率最高的是微量白蛋白尿和觸珠蛋白均高的(22.4%)的患者(P<0.001)。

  結(jié)論尿觸珠蛋白是一種新的生物標(biāo)志物,可作為尿微量白蛋白的補(bǔ)充,預(yù)測(cè)T2DM患者的腎損害。

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