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糖尿病合并血脂異常之 III

摘要:肝功能異常是他汀類藥物使用中最常見的不良反應,多發(fā)生在開始用藥后的頭3個月內,呈劑量依賴性。

  據(jù)流行病學調查,普通人群血脂異常的發(fā)生率為20%~40%,而糖尿病患者合并血脂異常者約占60%。為此,丁香園內分泌頻道特約專家就「糖尿病合并血脂異?!惯M行系列文章(干預措施、用藥細則、副作用須知、注意事項)討論。

  調脂藥物主要分為五大類,即他汀類藥物、貝特類藥物、煙酸類藥物、膽固醇吸收抑制劑和膽汁酸螯合劑,其中他汀類是運用最為廣泛的調脂藥物,他汀類藥物的副作用主要是肝損害和肌炎。

  他汀類藥物導致肝酶升高怎么辦?

  肝功能異常是他汀類藥物使用中最常見的不良反應,多發(fā)生在開始用藥后的頭3個月內,呈劑量依賴性。使用常規(guī)劑量的他汀類藥物治療時,較少發(fā)生肝功能異常;在使用大劑量他汀類藥物時,肝功能異常的發(fā)生率明顯增高。

  及早發(fā)現(xiàn)、及時減量和停藥是防治他汀類藥物肝損害的關鍵。

  在多數(shù)情況下,他汀類藥物引起的轉氨酶升高若不超過正常上限的3倍,多不需要停藥,可減少用藥劑量或換用其他的他汀類藥物,同時密切監(jiān)察肝功能,若轉氨酶無進一步升高,降脂藥物可以繼續(xù)服用。如轉氨酶升高超過正常上限的3倍,應停藥并加用保肝藥物治療;轉氨酶正常后,可選用其它種類的他汀。

  他汀類藥物導致肌酶升高怎么辦?

  他汀類藥物引起肌損害的發(fā)生率是1.5%~3%,依據(jù)癥狀輕重分別表現(xiàn)為:①肌痛或乏力,不伴肌酸激酶增高;②肌炎、肌痛或乏力等肌肉癥狀伴肌酸激酶增高;③橫紋肌溶解,有肌痛或乏力等肌肉癥狀并伴有肌酸激酶顯著增高(超過正常上限10倍),常有尿色變深(棕色)及肌紅蛋白尿,并出現(xiàn)血肌酐升高,甚至導致急性腎功能衰竭。

  由于老年人的肌無力、肌痛等癥狀常難以與老年性骨關節(jié)和肌肉疾病鑒別,需要根據(jù)肌酶的變化確定診斷。部分患者有輕至中度的肌酶升高,雖無肌肉癥狀,也不能排除他汀類藥物的不良反應;同時還應除外其他原因所致的肌酶升高,如創(chuàng)傷、劇烈運動、甲狀腺功能低下(甲減)、感染、原發(fā)性肌病等等。

  服用他汀后出現(xiàn)肌肉疼痛、肌無力或發(fā)現(xiàn)肌酶異常時,患者必須及時就診,積極尋找有無誘發(fā)肌酶升高的原因,在醫(yī)生指導下決定是否繼續(xù)用藥。通常,肌酶升高超過正常上限的5倍,應立即停藥。升高小于正常上限的5倍,將他汀類藥物減量或換用其它種類他汀,同時密切監(jiān)測肌酸激酶、腎功能和尿常規(guī)變化。

  肌病多發(fā)生在使用大劑量他汀或與其他藥物合用時。服用他汀類調脂藥物的患者應盡量避免與大環(huán)內酯類抗生素(如紅霉素、阿奇霉素)、環(huán)孢霉素以及某些抗真菌藥物合用。

  調脂治療期間如何監(jiān)測病情?

  首先,在開始用藥前,應先檢查患者肝、腎功能及肌酸激酶,作為對照基線線。

 ?。?)血脂監(jiān)測:在開始服藥治療4~6周檢測一次;其后每2~3個月檢查一次;若降至并保持在理想水平,此后每半年檢查一次。若治療3~6個月血脂仍未達到目標值,則調整劑量或藥物種類,或聯(lián)合藥物治療,再經4~8周后復查。達到目標值后延長為每半年至一年復查一次。

 ?。?)肝功監(jiān)測:他汀類藥物引起的肝損害多發(fā)生在用藥后1~3個月,而且與用藥劑量有關。因此,在開始治療的頭1~2周后應查一次肝功,如若正常,在2~3個月以后再次復查,如果還是正常,此后可每隔每半年至一年復查一次肝功。當然,增加他汀類藥物用量后,要及時復查肝功。

 ?。?)肌酶監(jiān)測:他汀類藥物引起的肌病相對少見,至于嚴重的橫紋肌溶解就更罕見了。通常是在開始用藥1~2周后查一次肌酸激酶(CK),一般不需要常規(guī)定期檢查。用藥期間如有不明原因的肌肉無力、疼痛、尿色改變,需及時檢查肌酸肌酶。

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