降糖藥物發(fā)展至今已有雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、磺脲類、噻唑烷二酮、格列奈類、胰島素以及近年來上市的DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動劑等眾多品種，對于前六種降糖藥大家都比較熟悉了，但DPP-4抑制劑、GLP-1受體激動劑、SGLT-2抑制劑這三類新型降糖藥物還不為大家所熟知。筆者就這三類新型降糖藥物給予總結(jié)，供各位同仁參考。

　　1.DPP-4抑制劑

　　DPP-4抑制劑通過抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，有效減少腸促胰島素GLP-1（胰高血糖素樣多肽-1）的失活，在生理范圍內(nèi)增加有活性的GLP-1水平，可促進胰島β細胞分泌胰島素。因為GLP-1與胰高血糖素結(jié)構(gòu)相似，所以可抑制胰高血糖素的釋放，從而降低餐后肝臟葡萄糖的生成，此外GLP-1還有抑制食欲、延緩胃排空減少餐后葡萄糖吸收的作用，從而降低HbA1c、空腹血糖及餐后血糖。

　?。?）適應(yīng)證

　　適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者；不推薦用于妊娠期、哺乳期婦女和兒童。

　　（2）不良反應(yīng)

　　常見不良反應(yīng)有咽炎、頭痛、上呼吸道感染等，但是其低血糖的發(fā)生率比磺脲類低；少見不良反應(yīng)有超敏反應(yīng)、血管神經(jīng)水腫、肝酶升高、腹瀉、咳嗽等。

　　（3）臨床優(yōu)勢

　　DPP-4抑制劑治療可產(chǎn)生具有臨床意義的HbA1c、PPG及FPG下降，實現(xiàn)全面的血糖控制，具有良好的安全性和耐受性，低血糖風(fēng)險發(fā)生率低且體重?zé)o或輕微改變。對磺脲類藥物失效的患者仍有顯著的降糖作用。

　　（4）聯(lián)合用藥

　　本品可與胰島素、磺脲類聯(lián)合用藥，但聯(lián)合用藥時低血糖風(fēng)險增加，需適當減少胰島素和磺脲類藥物的劑量；與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用具有強效降糖、安全性良好、服用方便、性價比高的治療優(yōu)勢。

　　2.GLP-1受體激動劑

　　GLP-1受體激動劑屬于GLP-1擬似物，是從Gilamonster（一種在美國西南部和墨西哥的毒蜥蜴）的唾液中提取并經(jīng)過改進的物質(zhì)，因為結(jié)構(gòu)有所改變，所以可以抵抗DPP-4的降解，從而可以通過激動GLP-1受體發(fā)揮腸促胰島素的作用而具有降糖效果。

　?。?）適應(yīng)證

　　推薦用于接受二甲雙胍、一種磺酰脲類、二甲雙胍合用一種磺酰脲類治療，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，該藥不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。

　　（2）不良反應(yīng)

　　惡心嘔吐、腹瀉、消化不良、上呼吸道感染和注射部位結(jié)節(jié)是常見的不良反應(yīng)，低血糖的發(fā)生率很低；罕見的不良反應(yīng)包括胰腺炎、皮炎等。大多數(shù)治療開始時出現(xiàn)惡心的患者，癥狀的發(fā)生頻度和嚴重程度會隨著繼續(xù)治療時間的延長而減輕。

　?。?）臨床優(yōu)勢

　　多項研究表明GLP-1受體激動劑不但具有顯著的降糖療效，同時兼有低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點。除此之外，GLP-1受體激動劑還有一些降糖之外的作用，包括降低體重、降低收縮壓、改善血脂紊亂以及潛在的心血管獲益。

　　（4）聯(lián)合用藥

　　在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上加用本品時，可繼續(xù)使用二甲雙胍的當前劑量，因為合用本品發(fā)生低血糖而需要調(diào)整二甲雙胍劑量的可能性較低。在磺酰脲類治療基礎(chǔ)上加用本品時，應(yīng)該考慮降低磺酰脲類的劑量，以降低低血糖發(fā)生的風(fēng)險。

　　3.SGLT-2抑制劑

　　人體的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）承擔(dān)了腎臟90%的葡萄糖重吸收，SGLT-2抑制劑主要作用于腎臟近曲小管的SGLT-2，抑制其對葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄而降低血糖水平。SGLT-2抑制劑可以改善HbA1c，同時幫助患者減肥及降低血壓，并且SGLT-2抑制劑可通過改善腎小球高濾過狀態(tài)而發(fā)揮腎臟保護作用。

　　目前已經(jīng)上市藥物品種如下：卡格列凈、達格列浄、恩格列凈、依格列凈、魯格列凈以及托格列凈，其中FDA批準的只有前3種，后三種由日本厚生勞動省批準上市。目前國內(nèi)有2款列凈類藥物已申報進口上市，分別為達格列浄以及恩格列凈。

　?。?）適應(yīng)證

　　用于通過飲食控制及運動鍛煉不能進行控制的2型糖尿病患者。

　?。?）不良反應(yīng)

　　常見的不良反應(yīng)有低血糖、多尿、背部疼痛、生殖器感染、尿路感染、血脂異常和血細胞比容增加等。

　　（3）臨床優(yōu)勢

　?、偈褂梅秶^廣，尤其適用于糖尿病腎病患者的血糖改善；②低血糖風(fēng)險總體較小，不易引起低血糖，能改善β細胞功能，改進胰島素抵抗；③減少了水鈉潴留的可能性，改善動脈硬化，降低了引起心血管類疾病的風(fēng)險；④降低蛋白尿，具有腎臟保護作用；⑤副作用較少，可能具有減肥及降壓作用。

　?。?）聯(lián)合用藥

　　DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑在2型糖尿病患者中對于改善代謝和腎臟保護可能具有協(xié)同作用。二甲雙胍、DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑可以聯(lián)合應(yīng)用，可有預(yù)期的減肥凈效果及避免低血糖發(fā)作。以達格列凈為例，該藥與格列美脲聯(lián)、二甲雙胍、吡格列酮及胰島素聯(lián)合應(yīng)用，就其療效和安全性方面和對照組比較均有顯著差異，優(yōu)于對照組。

　　達格列凈與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合治療時，低血糖發(fā)生率較安慰劑組高，因此，達格列凈與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時，可能需要調(diào)整后者的劑量。