文獻主題
糖尿病黃斑水腫(DME)致病新機制——血漿KKS系統(tǒng)
速遞亮點
目前治療DME主要依靠抗VEGF治療,存在治療費用高、療程長、注射難度大、療效不佳等多種問題;本研究提出了另外一條新的、獨立于VEGF因子之外的DME致病新機制——血漿KKS系統(tǒng),為DME診治提供了新的路徑。
內(nèi)容概述
2015年10月,Diabetes雜志上發(fā)表了一篇名為“PlasmaKallikrein-KininSystemasaVEGF-IndependentMediatorofDiabeticMacularEdema”的文章,介紹了糖尿病黃斑水腫(DME)致病新機制——血漿KKS系統(tǒng)。
眾所周知,血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)是導(dǎo)致DME的重要原因,臨床上也已經(jīng)開始使用各種抗VEGF療法,比如VEGF單抗Ranibizumab來治療DME,但RIDE和RISE這兩個長達3年的III期臨床研究都發(fā)現(xiàn),高達一半的患者使用抗VEGF治療都未能取得很好的效果。
KKS(Kallikrein-KininSystem)系統(tǒng),即激肽原酶——激肽系統(tǒng),簡稱激肽系統(tǒng),具有廣泛的生物活性,如擴張血管、收縮平滑肌、促增殖和修復(fù)、增加血管通透性等,并且和凝血系統(tǒng)、腎素——血管緊張素系統(tǒng),以及其他細胞因子系統(tǒng)和多種血管活性因子等存在密切聯(lián)系和相互作用,共同維護正常的生理機能,同時也參與各種復(fù)雜的病理生理過程。
該系統(tǒng)主要包括:
活性因子前體:激肽原(HK);
活性因子前體的激活物:激肽原酶(PKal),血漿激肽釋放酶原(PPK)被激活的凝血因子XII(FXIIa)切割后的降解產(chǎn)物;
主要活性因子:激肽,包括緩激肽(BK)、賴氨酰-緩激肽、甲硫氨酰-賴氨酰-緩激肽;
活性因子的滅活物:激肽酶;
活性因子受體:B1R、B2R。
本文作者對DME患者的玻璃體進行研究發(fā)現(xiàn),DME患者玻璃體內(nèi)KKS系統(tǒng)組份水平明顯增高,而且KKS系統(tǒng)組份水平與DME患者玻璃體內(nèi)的VEGF水平并無相關(guān)性。
隨后使用PPK編碼基因敲除的DMKlkb1-/Klkb1-小鼠動物模型研究發(fā)現(xiàn),該小鼠視網(wǎng)膜血管通透性明顯降低,視網(wǎng)膜厚度明顯增加,這均提示PPK缺乏的情況下,DM小鼠的視網(wǎng)膜病變得到了改善。
該研究還發(fā)現(xiàn),KKS系統(tǒng)增加DM鼠視網(wǎng)膜血管通透性的作用主要依賴eNOS和iNOS機制。
目前治療DME主要依靠抗VEGF治療,存在治療費用高、療程長、注射難度大、療效不佳等多種問題,本研究提出了另外一條新的、獨立于VEGF因子之外的DME致病新機制,為DME診治提供了新的路徑。
捷諾達配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥368鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥838芪明顆粒:益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證,癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸
健客價: ¥719養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價: ¥90調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖,降三高,增強中老年人體力免疫力
健客價: ¥198滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥13養(yǎng)陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛,脈絡(luò)瘀阻所致的消渴病(糖尿病),證見:神疲乏力,肢麻疼痛,頭暈耳鳴,自汗等。
健客價: ¥56滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥19滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥20滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥18清熱生津,益氣養(yǎng)陰。用于糖尿病。
健客價: ¥18滋陰補腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價: ¥27益氣,養(yǎng)陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價: ¥30滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥18益氣養(yǎng)陰,滋脾補腎。主治消渴癥,用于Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥29益氣,養(yǎng)陰,生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價: ¥9.9滋陰補腎,生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價: ¥43生津止渴,甘平養(yǎng)胃,澀斂固陰。用于多飲,多尿,多食,消瘦,體倦無力,尿糖及血糖升高之消渴癥;輕度及中度成年型糖尿病。
健客價: ¥14益氣養(yǎng)陰,活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足,瘀血阻絡(luò)所致消渴,多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及II型糖尿病見上述證候者。
健客價: ¥17生津止渴,甘平養(yǎng)胃,澀斂固陰。用于多飲,多尿,多食消瘦,體倦無力,尿糖及血糖升高之消渴癥;輕充及中度成年型糖尿病。
健客價: ¥19益氣養(yǎng)陰,活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)。用于氣陰不足,瘀血阻絡(luò)所致消渴,多飲、多食、多尿、消瘦、乏力,以及Ⅱ型糖尿病見上述證候者。
健客價: ¥30