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糖尿病微血管并發(fā)癥的潛力藥物

2017-01-30 來源:諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:精氨酸酶抑制劑在糖尿病腎病方面的研究亦引發(fā)關(guān)注。2015年發(fā)表于AmericanJournalofPhysiology的一篇?jiǎng)游镅芯匡@示精氨酸酶抑制劑可有效延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

  眾所周知,NO具有多種正性心血管生理效應(yīng),如舒張血管、調(diào)節(jié)局部血流、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板黏附聚集、防止血栓形成等。而內(nèi)皮功能障礙是糖尿病微血管并發(fā)癥的重要特征。增加NO生物利用度有望改善內(nèi)皮功能障礙,進(jìn)而延緩糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。NO是以L-精氨酸為底物由NOS催化生成的,精氨酸酶可與NOS競(jìng)爭(zhēng)共同底物生成鳥氨酸及尿素。因此,精氨酸酶抑制劑可減弱精氨酸酶與NOS競(jìng)爭(zhēng),促使NO生成增加。

  2016年7月在線發(fā)表在JournalofClinicalEndocrinology&Metabolism上的一篇研究顯示了精氨酸酶抑制劑有效改善T2DM微血管并發(fā)癥內(nèi)皮功能的療效。此研究納入瑞典斯德哥爾摩Karolinska醫(yī)院的24名受試者,其中研究組為12名T2DM合并微血管疾病患者,對(duì)照組為12名健康人?;€時(shí)T2DM患者的鳥氨酸水平明顯升高,提示精氨酸酶活性增加,NO生成減少;且通過多普勒血流儀顯示研究組患者的皮膚微血管血流減少,提示內(nèi)皮細(xì)胞依賴的微血管舒張功能差。而使用精氨酸酶抑制劑后可顯著改善研究組患者的內(nèi)皮舒張功能,促使局部微血管血流增加,有效延緩T2DM微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

  同時(shí),精氨酸酶抑制劑在糖尿病腎病方面的研究亦引發(fā)關(guān)注。2015年發(fā)表于AmericanJournalofPhysiology的一篇?jiǎng)游镅芯匡@示精氨酸酶抑制劑可有效延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。精氨酸酶抑制劑可增加糖尿病小鼠腎臟髓質(zhì)血流,減少尿蛋白量,且腎臟病理活檢顯示精氨酸酶抑制劑可明顯改善糖尿病腎病的進(jìn)展。究其緣由,發(fā)現(xiàn)精氨酸酶抑制劑可明顯改善腎臟NOS活性,促使NO生成增加。

  總之,精氨酸酶抑制劑可有效減弱精氨酸酶對(duì)NOS的競(jìng)爭(zhēng),使得NO濃度增加,進(jìn)而改善糖尿病患者內(nèi)皮功能。近些年來,精氨酸酶抑制劑在冠心病、心肌梗塞、心衰、高血壓及肺動(dòng)脈高壓等其它心血管疾病中的研究亦取得了顯著進(jìn)展:研究證實(shí)其可產(chǎn)生減少超氧化物生成、減輕動(dòng)脈粥樣硬化、縮小心梗面積、減輕平均動(dòng)脈壓等多方面獲益。未來,精氨酸酶抑制劑不僅有望成為糖尿病微血管并發(fā)癥的潛力藥物,而且可能用于更多與血管內(nèi)皮功能相關(guān)疾病的治療。

 

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