上世紀(jì)末到本世紀(jì)初，對(duì)糖尿病的實(shí)驗(yàn)與臨床研究有了革新?lián)Q面的進(jìn)展，并產(chǎn)生了一些干預(yù)治療的新理念，盡早和直接聯(lián)合用藥已成為廣泛的共識(shí)和趨勢(shì)。

　　胰島素受損 有據(jù)為證

　　英國(guó)糖尿病前瞻性研究（UKPDS）曾證實(shí)：

　　新發(fā)糖尿病患者的胰島功能已受損50%；

　　任何單一藥物強(qiáng)化治療第一年效果最佳，但后勁不足；

　　第二年糖化血紅蛋白（HbA1c）便逐漸升高；

　　3年后達(dá)標(biāo)率不到50%

　　9年后達(dá)標(biāo)率僅約25%；

　　胰島B細(xì)胞功能每年約降低5%······

　　胰島功能持續(xù)下降是導(dǎo)致降糖藥繼發(fā)失效的直接原因！

　　但令人欣慰的是，UKPDS的后續(xù)隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)用二甲雙胍早期強(qiáng)化治療的患者盡管后期糖化血紅蛋白（HbA1c）又復(fù)回升，但慢性心血管并發(fā)癥還是低于常規(guī)治療組，被稱(chēng)為早期強(qiáng)化的“印跡效應(yīng)”。美國(guó)糖尿病預(yù)防研究（DPP）的后續(xù)研究也獲得相似的結(jié)論。                                                                                                                     最近，國(guó)際知名的糖尿病學(xué)者DeFronzo教授亦證明胰島B細(xì)胞功能早在糖尿病前期已發(fā)生了明顯的衰退，為此提出糖尿病的干預(yù)治療應(yīng)盡早強(qiáng)化與聯(lián)合用藥。

　　聯(lián)合用藥 揚(yáng)長(zhǎng)避短

　　“是藥三分毒”    ，單一藥物不僅難以長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)，如一味長(zhǎng)期使用或增加用量，充其量只是杯水車(chē)薪，毒副作用卻反而增多，得不償失，諸如：

　　磺脲類(lèi)易引起肥胖和低血糖等反應(yīng)；

　　二甲雙胍對(duì)老年人腎功能不全和缺氧血癥者，可能會(huì)引起乳酸中毒；

　　噻唑烷二酮類(lèi)（格列酮類(lèi)）有至肥胖及浮腫之弊，心功能不全及肝腎功能損害者要十分謹(jǐn)慎。

　　其他藥物也有利弊······

　　此外，不同患者對(duì)藥物的敏感性、耐受性和毒副作用還存在“單核苷酸基因多態(tài)性（SNP）”的個(gè)體差異。綜上所述，為達(dá)到在安全的前提下早期強(qiáng)化、長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)的目的，理應(yīng)采用藥物機(jī)制互補(bǔ)，以求揚(yáng)長(zhǎng)避短地聯(lián)合用藥。

　　兩大硬傷 狼狽為奸

　　糖尿病有兩大“硬傷”，即胰島素B細(xì)胞損傷和胰島素抵抗（指對(duì)胰島素的反應(yīng)降低），且兩者互為因果，呈惡性循環(huán)。

　　前者使胰島素分泌不足，不能隨血糖變化產(chǎn)生相應(yīng)的“時(shí)相分泌”及“脈沖分泌”，而且胰島素的質(zhì)量也有異常。

　　后者則通過(guò)一系列作用，導(dǎo)致胰島素B細(xì)胞持續(xù)減退，進(jìn)而導(dǎo)致心腦等大血管和眼、腎、神經(jīng)等微血管發(fā)生慢性并發(fā)癥。