有研究認(rèn)為胰島素抵抗是大多數(shù)2型糖尿病發(fā)病的始發(fā)因素。2型糖尿病早期以胰島素抵抗為主伴有胰島素分泌不足,后期則以胰島素分泌不足為主伴有胰島素抵抗。當(dāng)一個糖尿病患者一天的胰島素用量超過40~60單位而血糖控制仍不理想,就需要考慮是否加用胰島素增敏劑了。
噻唑烷二酮類就是經(jīng)典的胰島素增敏劑。
作用機(jī)制:主要通過增加靶組織對胰島素作用的敏感性而降低血糖;還有改善血脂譜、提高纖溶系統(tǒng)活性、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用。噻唑烷二酮類促進(jìn)脂肪重新分布,從內(nèi)臟組織轉(zhuǎn)移至皮下組織。也可改善β細(xì)胞功能。
目前在我國上市的噻唑烷二酮類藥物主要有馬來酸羅格列酮和鹽酸吡格列酮。臨床試驗顯示,噻唑烷二酮類可以使HbA1c下降1.0%~1.5%。
適應(yīng)癥:可單獨(dú)或與其他降糖藥物合用治療2型糖尿病,尤其是肥胖、胰島素抵抗明顯者。
禁忌癥或不適應(yīng)癥:不宜用于1型糖尿病、孕婦、哺乳期婦女和兒童。有心力衰竭[紐約心臟學(xué)會(NYHA)心功能分級Ⅱ級以上]、活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限2.5倍以及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史的患者應(yīng)禁用本類藥物。現(xiàn)有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用吡格列酮。
不良反應(yīng):此類藥物單獨(dú)使用時不導(dǎo)致低血糖,但與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險。體重增加和水腫是噻唑烷二酮類的常見副作用,這種副作用在與胰島素聯(lián)合使用時表現(xiàn)更加明顯。噻唑烷二酮類的使用還與骨折和心力衰竭風(fēng)險增加相關(guān)。
臨床應(yīng)用:
1、吡格列酮15~30mg/次,每日1次口服;
2、羅格列酮4~8mg/次,每日1次口服。