10月1日，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·內(nèi)科學(xué)》(JAMAInternMed)同期刊發(fā)了兩篇關(guān)于胰高糖素樣肽1（GLP-1）類似物與二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑治療2型糖尿病不良反應(yīng)的研究結(jié)果，并配發(fā)同期述評(píng)。

　　此前，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)曾報(bào)告，GLP-1類似物和DPP-4抑制劑可能增加急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)。

　　GLP-1類似物或致膽管和膽囊疾病風(fēng)險(xiǎn)升高

　　加拿大一項(xiàng)研究表明，GLP-1類似物應(yīng)用與膽管和膽囊疾病風(fēng)險(xiǎn)升高具有相關(guān)性。文章發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·內(nèi)科學(xué)》10月1日刊[JAMAInternMed2016,176(10):1474]。

　　此項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究共納入2007年1月-2014年3月期間71369例啟用口服或注射降糖藥治療的18歲以上2型糖尿病患者，并對(duì)DPP-4抑制劑和GLP-1類似物當(dāng)前應(yīng)用者（包括單藥和聯(lián)藥治療）與至少2種口服降糖藥當(dāng)前應(yīng)用者進(jìn)行了比較，估算其導(dǎo)致住院的新發(fā)膽管或膽囊事件（膽石癥、膽囊炎、膽管炎）風(fēng)險(xiǎn)比（HR）。

　　結(jié)果顯示，在227994人-年隨訪期間，853例患者因膽管或膽囊疾病住院，發(fā)病率為3.7/1000人-年。與當(dāng)前應(yīng)用至少2種降糖藥相比，當(dāng)前應(yīng)用DPP-4抑制劑與膽管和膽囊疾病風(fēng)險(xiǎn)升高無(wú)相關(guān)性（3.6/1000人-年對(duì)3.3/1000人-年，HR=0.99）。與之相反，當(dāng)前應(yīng)用GLP-1類似物與膽管和膽囊疾病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)（6.1/1000人-年對(duì)3.3/1000人-年，HR=1.79）。在次級(jí)分析中，GLP-1類似物亦與膽囊切除風(fēng)險(xiǎn)升高具有相關(guān)性（HR=2.08）。

　　腸促胰素藥物與急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)升高無(wú)關(guān)

　　同樣來自加拿大的另一項(xiàng)研究表明，與口服降糖藥相比，應(yīng)用基于腸促胰島素藥物（如DPP-4抑制劑和GLP-1類似物）與急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)升高無(wú)相關(guān)性。論文發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·內(nèi)科學(xué)》10月1日刊[JAMAInternMed2016,176(10):1464]。

　　此項(xiàng)基于人群的多中心隊(duì)列研究共納入2007年1月-2013年6月期間1532513例啟用降糖藥治療的2型糖尿病患者。受試者平均年齡56.6歲，其中，男性占51.0%。

　　結(jié)果顯示，在3464659人-年隨訪期間，5156例患者因急性胰腺炎住院，發(fā)病率為1.49/1000人-年。與當(dāng)前應(yīng)用2種及以上口服降糖藥相比，當(dāng)前應(yīng)用基于腸促胰島素藥物與急性胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高無(wú)相關(guān)性（HR=1.03）。與之類似，急性胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不因藥物分類（DPP-4抑制劑和GLP-1激動(dòng)劑）而發(fā)生變化，并且無(wú)應(yīng)用持續(xù)時(shí)間-應(yīng)答相關(guān)性證據(jù)。（高曉方）

　　同期述評(píng)

　　來自美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的勃特勒（Butler）博士在同期述評(píng)中談道，對(duì)于所有新型藥物，特別是將要長(zhǎng)期使用的藥物，權(quán)衡其長(zhǎng)期收益與潛在風(fēng)險(xiǎn)非常重要。

　　此前一項(xiàng)時(shí)長(zhǎng)6個(gè)月的小型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)已證實(shí)，GLP-1類似物可改善控制不佳的2型糖尿病和肥胖患者的血糖控制，減少患者胰島素?cái)z入量，抑制體重繼續(xù)增加。因此，在當(dāng)前證據(jù)下，對(duì)于控制不佳的2型糖尿病患者和肥胖患者，如果患者無(wú)胰腺或膽管相關(guān)疾病史及甲狀腺癌病史，在使用二甲雙胍或胰島素治療時(shí)配合使用GLP-1類似物治療是一個(gè)合理的選擇。

　　盡管一些研究一致認(rèn)為GLP-1類似物可能增加胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但其發(fā)生率都很低。而值得注意的問題是，應(yīng)用GLP-1類似物導(dǎo)致的相對(duì)低的胰腺炎發(fā)生率及頻繁被證實(shí)的胰脂肪酶水平增高，預(yù)示著促炎癥反應(yīng)，這可能會(huì)增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)。隨著電子健康記錄設(shè)備使用率的提高，對(duì)新型藥物不良反應(yīng)的后期監(jiān)督應(yīng)逐步建立。