二甲雙胍在臨床上廣泛應(yīng)用已超過(guò)50年,在上市之初二甲雙胍是一個(gè)極富有爭(zhēng)議的藥物,經(jīng)歷磨難的二甲雙胍今天成為世界范圍內(nèi)使用最廣泛的口服降糖藥。其安全、有效的降糖效果獲得了廣泛的認(rèn)可。近年越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍不僅具有降血糖的作用,還具多重有益的生物學(xué)作用,因此有人將其戲稱(chēng)為“神藥”。
降壓作用
對(duì)多項(xiàng)研究綜合分析后顯示,應(yīng)用二甲雙胍后舒張壓可下降,而收縮壓變化不明顯。
二甲雙胍的降壓機(jī)制非常復(fù)雜,可能包括胰島素依賴(依靠胰島素發(fā)揮作用)和非胰島素依賴(不依靠胰島素發(fā)揮作用)的致血管舒張作用。二甲雙胍通過(guò)減少血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平舒張血管,降低血壓。在二甲雙胍的作用下,血管平滑肌舒張血管的物質(zhì)(一氧化氮)產(chǎn)生增加,同時(shí)二甲雙胍還可能有中樞降壓作用,研究顯示當(dāng)把該藥物注入高血壓老鼠的側(cè)腦室時(shí),有降低平均動(dòng)脈壓、降低心率和交感神經(jīng)活性的作用。有研究認(rèn)為其降壓機(jī)制可能與減輕體重、改善胰島素抵抗,改善水鈉潴留有關(guān),也有部分學(xué)者認(rèn)為二甲雙胍本身沒(méi)有降壓作用,而是加強(qiáng)了降壓藥物的降壓效果。
改善血脂異常
二甲雙胍可影響糖尿病患者血脂水平。
二甲雙胍約減少10%~30%游離脂肪酸(FFA)氧化,降低10%~15%血甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C,增高后易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化)水平。肥胖者及糖尿病患者游離脂肪酸增高,可促使肝臟葡萄糖生成增加,導(dǎo)致或加劇胰島素抵抗。二甲雙胍通過(guò)降低游離脂肪酸,進(jìn)而增加胰島素敏感性,改善β細(xì)胞胰島素分泌。還有研究顯示二甲雙胍可能具有升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,具有血管保護(hù)作用)的作用。二甲雙胍還可通過(guò)降低血糖來(lái)減輕氧化壓力并減少脂質(zhì)氧化,減弱異常脂質(zhì)的血管損害。
治療非酒精性脂肪肝
胰島素抵抗是非酒精性脂肪肝發(fā)生的主要原因。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),給予肥胖、胰島素抵抗的脂肪肝小鼠應(yīng)用二甲雙胍,可以使小鼠的脂肪肝減輕甚至痊愈,其作用包括二甲雙胍有減少食欲的作用。二甲雙胍通過(guò)抑制肝臟內(nèi)的腫瘤壞死因子α(TNF-α)的產(chǎn)生而改善胰島素抵抗,從而抑制脂肪在肝臟的蓄積。在人類(lèi)的研究也已經(jīng)得出相同的結(jié)論。
對(duì)眼部疾?。ㄆ咸涯ぱ祝┑淖饔?/strong>
美國(guó)學(xué)者在動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可以預(yù)防并治療葡萄膜炎這一常見(jiàn)的眼部致盲性疾病,給罹患有葡萄膜炎的小鼠喂食二甲雙胍后,小鼠的葡萄膜炎性癥狀明顯減輕;而如果在罹患該疾病之前給藥,可以起到預(yù)防作用。
二甲雙胍的腦部作用
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可以促使腦細(xì)胞生長(zhǎng),給予二甲雙胍的小鼠腦部可出現(xiàn)新的神經(jīng)元。相對(duì)于沒(méi)有服用二甲雙胍的小鼠,服用二甲雙胍的小鼠在標(biāo)準(zhǔn)的空間學(xué)習(xí)迷宮測(cè)試中成績(jī)更好。
阿爾茨海默病(AD)在臨床上以失去記憶能力(記憶障礙)、失去語(yǔ)言能力、不能辨認(rèn)熟悉的人或物(失認(rèn))、不能執(zhí)行指令以及人格和行為改變等癡呆表現(xiàn)為特征。65歲以前發(fā)病者稱(chēng)為早老性癡呆,65歲以后發(fā)病者稱(chēng)老年性癡呆。有研究認(rèn)為二甲雙胍對(duì)幫助阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能恢復(fù)有作用。研究人員認(rèn)為二甲雙胍可通過(guò)加強(qiáng)大腦修復(fù)功能而改善老年癡呆癥狀。
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