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特應(yīng)性皮炎診療指南

摘要:特應(yīng)性皮炎的鑒別診斷包括脂溢性皮炎、非特應(yīng)性濕疹、單純糠疹、魚鱗病、疥瘡、副銀屑病、嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮炎、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、Netherton綜合征、高IgE綜合征、Wiskott-Aldrick綜合征、特應(yīng)性皮炎樣移植物抗宿主病等。

   特應(yīng)性皮炎是皮膚科的常見疾病之一,對患者生活質(zhì)量有明顯影響。我國特應(yīng)性皮炎的患病率20年來逐漸上升。為了規(guī)范特應(yīng)性皮炎的診斷和治療,中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組于2008年制定了我國第1版特應(yīng)性皮炎診療指南,指南發(fā)表6年來,國內(nèi)外有關(guān)特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制、治療理念、治療方法和藥物都有了顯著變化。

   為此,中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會組織免疫學(xué)組和特應(yīng)性皮炎協(xié)作研究中心的專家對2008版指南進(jìn)行了修訂,希望有助于我國皮膚科醫(yī)生在臨床實(shí)踐中的學(xué)習(xí)和應(yīng)用。本指南非強(qiáng)制性,且在今后將不斷補(bǔ)充和修訂。
 
  特應(yīng)性皮炎(atopicdermatitis,AD)是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病,患者往往有劇烈瘙癢,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。本病通常初發(fā)于嬰兒期,1歲前發(fā)病者約占全部患者的50%,該病呈慢性經(jīng)過,部分患者病情可以遷延到成年,但也有成年發(fā)病者。在發(fā)達(dá)國家本病兒童中患病率可高達(dá)10°%~20%。
 
  在我國,20年來特應(yīng)性皮炎的患病率也在逐步上升,1998年學(xué)齡期青少年(6~20歲)的總患病率為0.70%,2002年10城市學(xué)齡前兒童(1~7歲)的患病率為2.78%,而2012年上海地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查顯示,3~6歲兒童患病率達(dá)8.3%(男8.5%,女8.2%),城市顯著高于農(nóng)村(10.2%比4.6%)。
 
  1.病因及發(fā)病機(jī)制
 
  特應(yīng)性皮炎的發(fā)病與遺傳和環(huán)境等因素關(guān)系密切。父母親等家族成員有過敏性疾病史者,患本病的概率顯著增加,遺傳因素主要影響皮膚屏障功能與免疫平衡。本病患者往往有Th2為主介導(dǎo)的免疫學(xué)異常,還可有皮膚屏障功能的減弱或破壞如表皮中絲聚蛋白減少或缺失;環(huán)境因素包括環(huán)境變化、生活方式改變、過度洗滌、感染原和變應(yīng)原等。此外,心理因素(如精神緊張、焦慮、抑郁等)也在特應(yīng)性皮炎的發(fā)病中發(fā)揮一定作用。
 
  特應(yīng)性皮炎確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚。一般認(rèn)為是在遺傳因素基礎(chǔ)上,由于變應(yīng)原進(jìn)入和微生物定植(如金黃色葡萄球菌和馬拉色菌),形成皮膚免疫異常反應(yīng)和炎癥,引發(fā)皮疹和瘙癢,而搔抓和過度洗滌等不良刺激又可進(jìn)一步加重皮膚炎癥。特應(yīng)性皮炎的異常免疫反應(yīng)涉及多個(gè)環(huán)節(jié),如朗格漢斯細(xì)胞和皮膚樹突細(xì)胞對變應(yīng)原的提呈、Th2為主的異常免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能障礙、IgE過度產(chǎn)生和嗜酸性粒細(xì)胞升高等。此外,角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)也參與了炎癥反應(yīng)等。非免疫性因素如神經(jīng)-內(nèi)分泌因素異常也可參與皮膚炎癥的發(fā)生和發(fā)展。
 
  2.臨床表現(xiàn)
 
  特應(yīng)性皮炎的臨床表現(xiàn)多種多樣,最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮炎和劇烈瘙癢。本病絕大多數(shù)初發(fā)于嬰幼兒期,部分可發(fā)生于兒童和成人期。根據(jù)不同年齡段的表現(xiàn),分為嬰兒期、兒童期和青年與成人期三個(gè)階段。
 
  嬰兒期(出生至2歲):表現(xiàn)為嬰兒濕疹,多分布于兩面頰、額部和頭皮,皮疹可干燥或滲出。兒童期(2~12歲):多由嬰兒期演變而來,也可不經(jīng)過嬰兒期而發(fā)生。多發(fā)生于肘窩、胭窩和小腿伸側(cè),以亞急性和慢性皮炎為主要表現(xiàn),皮疹往往干燥肥厚,有明顯苔蘚樣變。
 
  青年與成人期(12歲以上):皮損與兒童期類似,也以亞急性和慢性皮炎為主,主要發(fā)生在肘窩、胭窩、頸前等部位,也可發(fā)生于軀干、四肢、面部、手背,大部分呈干燥、肥厚性皮炎損害,部分患者也可表現(xiàn)為癢疹樣皮疹。
 
  特應(yīng)性皮炎患者有一些有助于疾病診斷的特征性表現(xiàn),包括皮膚干燥、魚鱗病、毛周角化、掌紋癥、眼瞼濕疹、手部濕疹、乳頭濕疹、盤狀濕疹、汗皰疹、唇炎、復(fù)發(fā)性結(jié)膜炎、眶下褶痕、眶周黑暈、蒼白臉、頸前皺褶、鼻下和耳根皺褶處濕疹、皮膚白色劃痕癥、出汗時(shí)瘙癢、對羊毛敏感等。
 
  此外,部分患者還同時(shí)有其他特應(yīng)性疾病,如過敏性哮喘、過敏性鼻炎,部分患者有明顯的異種蛋白過敏,如對部分食物蛋白(肉、蛋、奶、堅(jiān)果等)或吸入物(粉塵螨、屋塵螨等)過敏。這些特征對特應(yīng)性疾病的診斷都有重要價(jià)值。
 
  約40%~80%的患者有家族過敏史,如家族成員中有特應(yīng)性皮炎、過敏性哮喘、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎等。家族史的詢問對于特應(yīng)性皮炎的診斷非常重要。部分患者特別是重度特應(yīng)性皮炎可有血清總IgE升高,約40%~60%患者有外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高,嗜酸性粒細(xì)胞升高往往與疾病的活動(dòng)度相關(guān),疾病活動(dòng)期升高,經(jīng)有效治療可迅速恢復(fù)正常。
 
  根據(jù)是否合并其他過敏性疾病,可將特應(yīng)性皮炎分為單純型和混合型,前者僅表現(xiàn)為皮炎,后者還合并過敏性哮喘、過敏性鼻炎和過敏性結(jié)膜炎等。單純型又分為內(nèi)源型和外源型,外源型患者有血清總IgE水平升高、特異性IgE水平升高和外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高,而內(nèi)源型上述變化不明顯或缺如。內(nèi)源型特應(yīng)性皮炎容易漏診,應(yīng)引起重視。
 
  3.特應(yīng)性皮炎的診斷和嚴(yán)重性評估
 
  如果患者表現(xiàn)為慢性對稱性濕疹樣皮炎,應(yīng)當(dāng)懷疑有無特應(yīng)性皮炎的可能,建議檢測外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清總IgE、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白、吸入過敏原、食入過敏原及斑貼試驗(yàn)。
 
  特應(yīng)性皮炎的診斷應(yīng)綜合病史、臨床表現(xiàn)、家族史和實(shí)驗(yàn)室檢查各方面證據(jù)考慮。特應(yīng)性皮炎是一種異質(zhì)性疾病,表現(xiàn)多種多樣,診斷需要一定標(biāo)準(zhǔn)。目前國外常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括Hanifin和Rajka標(biāo)準(zhǔn)、Williams標(biāo)準(zhǔn),我國的康克非等也曾提出過診斷標(biāo)準(zhǔn)。綜合分析,Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)簡單易行,且特異性和敏感性與Hanifin和Rajka標(biāo)準(zhǔn)相似,適用于我國目前的臨床實(shí)踐需要,故本指南推薦使用。
 
  特應(yīng)性皮炎Williams診斷標(biāo)準(zhǔn):
 
  主要標(biāo)準(zhǔn):皮膚瘙癢。
 
  次要標(biāo)準(zhǔn):
 
  屈側(cè)皮炎濕疹史,包括肘窩、胭窩、踝前、頸部(10歲以下兒童包括頰部皮疹);
 
  哮喘或過敏性鼻炎史(或在4歲以下兒童的一級親屬中有特應(yīng)性疾病史);
 
  近年來全身皮膚干燥史;
 
  有屈側(cè)濕疹(4歲以下兒童面頰部/前額和四肢伸側(cè)濕疹);
 
  2歲前發(fā)?。ㄟm用于4歲以上患者)。
 
  確定診斷:主要標(biāo)準(zhǔn)+3條或3條以上次要標(biāo)準(zhǔn)。
 
  特應(yīng)性皮炎有典型表現(xiàn)者診斷并不困難,但臨床上有部分患者表現(xiàn)不典型,勿輕易排除特應(yīng)性皮炎的診斷,應(yīng)當(dāng)仔細(xì)檢查和問診,必要時(shí)進(jìn)行長期隨訪。
 
  特應(yīng)性皮炎的鑒別診斷包括脂溢性皮炎、非特應(yīng)性濕疹、單純糠疹、魚鱗病、疥瘡、副銀屑病、嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮炎、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、Netherton綜合征、高IgE綜合征、Wiskott-Aldrick綜合征、特應(yīng)性皮炎樣移植物抗宿主病等。
 
  特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重度的評價(jià)方法較多,常用的有特應(yīng)性皮炎評分(SCORAD)、濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評分(EASI)、研究者整體評分法(IGA)、瘙癢程度視覺模擬尺評分(VAS)等。臨床上也可采用簡單易行的指標(biāo)進(jìn)行判斷,如:輕度為皮疹面積小于5%;中度為5%~10%,或皮疹反復(fù)發(fā)作;重度為皮損超過10%體表面積,或皮炎呈持續(xù)性,瘙癢劇烈影響睡眠。疾病嚴(yán)重度評估可作為制定治療方案的依據(jù)。
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