L858R突變患者，高劑量?？颂婺岣行叶拘钥煽?/strong>
靶向治療在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）治療中的地位舉足輕重。一項發(fā)表于《ClinicalCancerResearch》的研究發(fā)現(xiàn)，對于EGFR21外顯子L858R點突變NSCLC患者，相較于常規(guī)劑量，高劑量埃克替尼可顯著延長患者中位無進展生存（mPFS），同時不良事件相似。
研究納入的是未經治療的EGFR突變NSCLC患者（L858R和19Del為2:1比例入組）。其中L858R突變的患者被隨機分配接受常規(guī)劑量的?？颂婺幔?25mg，每天三次；L858R-RD組）或高劑量的?？颂婺幔?50mg，每天三次；L858R-HD組）；而19Del的患者僅接受常規(guī)劑量的?？颂婺嶂委煟?25mg，每天三次；19Del-RD組），直至疾病進展、患者死亡或不可接受的毒性。研究主要終點是獨立審查委員會（IRC）評估的mPFS。
結果顯示，2015年5月至2017年11月，共253例患者（L858R-RD組86例；L858R-HD組90例；19-Del-RD組77例）被納入研究。
L858R-HD組與19-Del-RD組的mPFS相似，分別為12.9個月和12.5個月，并且明顯長于L858R-RD組（12.9個月vs.9.2個月，HR：0.75，95％CI：0.53-1.05）。
19-Del-RD組與L858R-RD組相比，雖然前者mPFS更長但組間差異無統(tǒng)計學意義（12.5個月vs.9.2個月，HR：0.80；95％CI：0.57-1.13）。
與L858R-RD組相比，L858R-HD組的客觀緩解率（ORR）更高（73％vs.48％），19Del-RD組的ORR也比L858R-RD組更高（75%vs.48％）（表1）。而3/4級不良事件發(fā)生率在三個治療組之間相似。
高劑量?？颂婺峥筛纳瓢橛蠰858R突變NSCLC患者的mPFS和ORR，并且毒性可接受。
餓幾頓可以增強肺癌免疫治療效果？
通過阻斷程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）途徑來利用免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤已成為NSCLC治療的一項重大突破。然而，許多患者使用PD-1抑制劑沒有顯示出臨床療效。因此，探索免疫治療耐藥機制尤為關鍵。近日《NatureCancer》發(fā)表的一項研究顯示，短時間的饑餓通過降低胰島素樣生長因子1（IGF-1）的水平增強PD-1抑制劑治療肺癌的療效。
研究人員使用三個模型，證明了短期饑餓與PD-1抑制劑協(xié)同抑制肺癌的進展和轉移。這種抗腫瘤活性與腫瘤細胞中IGF-1的減少和IGF-1受體（IGF-1R）信號通路的下調有關。對IGF-1R和PD-1的聯(lián)合抑制可協(xié)同減緩小鼠的腫瘤生長。
進一步的機制探索中觀察到，這種聯(lián)合治療可招募CD8細胞，提高腫瘤內CD8/Treg細胞的比例，從而繼發(fā)腫瘤特異性免疫反應的發(fā)生。
研究人員還在NSCLC患者中觀察到，血漿IGF-1高水平或IGF-1R高表達與PD-1抑制劑耐藥的發(fā)生相關。
該研究有力地支持了IGF-1及其通路為靶點的治療可與PD-1抑制劑聯(lián)合起到協(xié)同增效治療NSCLC的作用。
STING通路激活或提示免疫聯(lián)合化療治療有效
盡管將PD-1/PD-L1抑制劑與鉑類化療聯(lián)合使用已經是NSCLC的標準治療方法，但不同患者臨床療效有所差異。目前對于免疫單藥治療的預測性生物標志物包括PD-L1表達、腫瘤突變負荷（TMB）和炎癥型免疫微環(huán)境，但它們與化療結合的相關性尚不清楚。一項發(fā)表于《Journal of Thoracic Oncology》上的研究顯示，STING通路的激活可能具有預測NSCLC抗腫瘤免疫聯(lián)合化療臨床療效的能力。
研究者分析了兩個NSCLC隊列（未經治療的PROSPECT隊列和復發(fā)的BATTLE-2隊列）以及TCGA數(shù)據(jù)庫總計1320例的轉錄組和蛋白質組學特征。根據(jù)cGAS、磷酸化STING和STING介導的趨化因子CCL5和CXCL10的蛋白質和/或mRNA表達，代表STING通路的激活，將腫瘤分類。
結果發(fā)現(xiàn)，STING通路激活與未經治療和復發(fā)的肺腺癌中較高水平的DNA損傷、可靶向的免疫檢查點和趨化因子有關。研究者觀察到具有較低STING和免疫基因表達的腫瘤顯示出較高的STK11突變頻率，同時，研究者鑒定出這些腫瘤中的一部分伴有TP53共突變的，并具有免疫和STING相關基因的高表達。
在包括腺癌和鱗癌在內的多種NSCLC臨床前模型中，順鉑治療可增加STING通路的激活和PD-L1表達，提示了化療增強免疫治療的新機制。
NSCLC中的STING通路的激活可預測免疫治療療效的特征，并且該通路可通過順鉑治療得以增強，表明STING通路可能是免疫聯(lián)合化療潛在的療效預測標志物及相關機制。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內部說明書)
健客價： ￥17.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥36增強免疫力。
健客價： ￥5用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客價： ￥10.5依據(jù)本品臨床試驗結果，本品適用于以下真菌感染： 1、 成人 1） 本品適用于治療成年患者的下列真菌感染 隱球菌性腦膜炎； 球孢子菌??； 侵襲性念珠菌病； 粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌?。豢谇恍l(wèi)生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌?。x齒性口炎）；在缺乏合適的局部治療方案時，治療急性或復發(fā)性陰道念珠菌病；在缺乏合適的局部治療方案時，治療念珠菌性龜頭炎； 在
健客價： ￥41.5用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價： ￥53用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥20用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥14.8有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術、放射線、化學治療，促進正功能的恢復。
健客價： ￥40用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥17依據(jù)本品臨床試驗結果，本品適用于以下真菌感染： 1、 成人 1） 本品適用于治療成年患者的下列真菌感染 隱球菌性腦膜炎； 球孢子菌??； 侵襲性念珠菌病； 粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌病；口腔衛(wèi)生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌?。x齒性口炎）；在缺乏合適的局部治療方案時，治療急性或復發(fā)性陰道念珠菌??；在缺乏合適的局部治療方案時，治療念珠菌性龜頭炎； 在
健客價： ￥111糖皮質激素只能作為對癥治療，只有在某些內分泌失調的情況下，才能作為替代藥品。主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病適應癥，詳見說明書。
健客價： ￥32本品為免疫增強劑，用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數(shù)，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時抗生素的輔助用藥。
健客價： ￥50用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥20有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術、放射線、化學治療，促進正功能的恢復。
健客價： ￥23增強免疫力。
健客價： ￥491.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復發(fā)病例，對反復發(fā)作病例口服本品用作預防。 2.帶狀皰疹：服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價： ￥5臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。
健客價： ￥8.5治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。本品應主要用于治療免疫缺陷患者中進行性的、可能威脅生命的感染。
健客價： ￥104用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價： ￥17.8本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價： ￥2488有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質功能，用于各種疾病引起的虛損，配合手術、放射線、化學治療，促進正功能的恢復。
健客價： ￥28本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）。 泌尿系統(tǒng)感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 生殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、急性附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）
健客價： ￥3用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價： ￥45
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