PART1林奇綜合征的前世今生
1913年密西根大學的AldredWarthin教授最先報道了G家族,該家族患者可罹患多種類型腫瘤,包括結(jié)直腸癌、胃癌、子宮癌等。1984年,這種腫瘤綜合征最終被命名為林奇綜合征,以表彰Lynch醫(yī)生在該領(lǐng)域做出的卓越貢獻。
Lynch綜合征(林奇綜合征)是一種常染色體顯性遺傳腫瘤綜合征,由錯配修復基因(MMR)胚系突變引起,可引起結(jié)直腸及其他部位(包括子宮內(nèi)膜、卵巢、胃、小腸、肝膽、上尿道、腦和皮膚等)患腫瘤,其風險高于正常人群。林奇綜合征約占所有結(jié)直腸癌患者的2%~4%,是最常見家族性CRC,由5個MMR基因MSH2、EPCAM、MLH1、MSH6和PMS2胚系改變所致,50%的概率會傳遞給下一代,男女患病概率相同。60%-80%的林奇綜合征由MLH1和MSH2胚系突變所致,少部分為MSH6和PMS2胚系突變所致,EPCAM胚系突變罕見。
Lynch綜合征與腫瘤發(fā)病風險
對于男性和女性Lynch個體,結(jié)直腸癌的平均診斷年齡分別是42歲和47歲,累積風險分別為66.08%和42.7%,具有MLH1突變的男性個體結(jié)直腸癌的發(fā)病風險最高。
子宮內(nèi)膜癌的平均診斷年齡為47.5歲,累積風險為39.39%。女性Lynch個體結(jié)直腸癌或子宮內(nèi)膜癌的累積風險為73.42%,在同時患有結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌的Lynch女性個體中,約有50%是子宮內(nèi)膜癌首先發(fā)病。
Lynch個體中胃癌的平均診斷年齡是56歲,病理類型中小腸型腺癌最常見,女性Lynch個體中卵巢癌的平均診斷年齡為42.5歲,其中約有30%在40歲以前發(fā)病。
PART2易感人群
林奇綜合征是最常見家族性CRC,由5個DNAMMR基因MSH2、EpCAM、MLH1、MSH6和PMS2胚系改變所致。
易感人群如下:
1、存在同時性或異時性結(jié)直腸癌(即同一或不同時間段出現(xiàn)在結(jié)直腸不同部位的癌);
2、50歲前發(fā)生結(jié)直腸癌;
3、體內(nèi)存在多種林奇綜合征相關(guān)的癌癥(如結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌、腎盂癌/輸尿管癌);
4、在家族中有兩人及兩人以上成員存在與林奇綜合征相關(guān)的癌癥。
PART3林奇綜合征如何檢測
2019年V1版NCCN和2018版CSCO結(jié)直腸癌診療均推薦所有結(jié)直腸癌患者進行MMR蛋白和(或)MSI檢測。
MMR
免疫組織化學提示任一MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)缺失即為dMMR,如4個MMR蛋白均陽性表達,則稱為錯配修復功能完整(pMMR)。若有MLH1蛋白表達缺失時,需排除BRAFV600E基因突變或MLH1啟動子區(qū)甲基化。根據(jù)Lynch綜合征國際合作組織統(tǒng)計,不同MMR基因突變在Lynch綜合征的個體中所占比例不同,其中約有49%為MLH1基因突變,38%為MSH2基因突變,9%為MSH6基因突變,2%為PMS2基因突變。
MSI
錯配修復系統(tǒng)功能異常時,微衛(wèi)星出現(xiàn)的復制錯誤得不到糾正并不斷累積,使得微衛(wèi)星序列長度或堿基組成發(fā)生改變,稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定。具有MSI-H表型的任何腫瘤,無論其腫瘤類型及家族史,均應進行林奇綜合征相關(guān)基因胚系突變檢測。另有研究顯示基于NGS的MSI檢測結(jié)果與傳統(tǒng)PCR方法比較的吻合率高于95%以上。
同時《遺傳性結(jié)直腸癌臨床診治和家系管理中國專家共識》中提出:
對于經(jīng)免疫組織化學檢測確定的dMMR患者,建議進一步檢測蛋白表達缺失基因的胚系突變;
對于經(jīng)MSI方法確定的dMMR患者,建議行MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM5個基因的胚系突變檢測。
主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥421、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥133扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥115用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥9枸櫞酸他莫昔芬片:1.治療女性復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥498來曲唑片(芙瑞):對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經(jīng)或人工誘導絕經(jīng)。 益生菌駝乳粉:尚不明確。
健客價: ¥530對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經(jīng)或人工誘導絕經(jīng)。
健客價: ¥82破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥33緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其它肺部疾病所合并的支氣管痙攣。
健客價: ¥98抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價: ¥18用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥361、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥9.51.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥96愛全樂作為支氣管擴張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛全樂可與吸入性β受體激動劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價: ¥44培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價: ¥981、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓?。?2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥49破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥99抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥88本品用于緩解由以下疾病引起的骨骼肌痙攣:1、多發(fā)性硬化、脊髓空洞癥、脊髓腫瘤、橫貫性脊髓炎脊髓外傷運動神經(jīng)元病。2、腦血管病、腦性癱瘓、腦膜炎顱腦外傷。
健客價: ¥8.5本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價: ¥28平喘藥。適用于支氣管哮喘,慢性支氣管炎、肺氣腫和其它伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
健客價: ¥9.91.治療女性復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥75用于防治硒缺乏引起的疾病。
健客價: ¥32臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內(nèi)感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥8.5