肺癌極難對(duì)付KRAS突變降低死亡風(fēng)險(xiǎn)

2020-01-09 來(lái)源：癌先生標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：先前有研究顯示KRAS突變與炎性腫瘤微環(huán)境和腫瘤免疫原性相關(guān)，還發(fā)現(xiàn)KRAS突變與更高的TMB相關(guān)，因此認(rèn)為KRAS突變的NSCLC免疫治療有效。KEYNOTE-042的結(jié)果更是為此提供了新的證據(jù)。

近日，Keytruda單藥一線治療PD-L1陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)KEYNOTE-042的結(jié)果出爐：Keytruda作為單藥一線治療PD-L1陽(yáng)性（TPS≥1%）的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，能改善總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

并且顯示KRAS突變的患者獲益相對(duì)更佳：與化療相比，Keytruda使任何KRAS突變患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低58%，使KRASG12C突變患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%。

KRAS基因是人類癌癥中最常出現(xiàn)突變的致癌基因。據(jù)報(bào)道5-15%的亞洲肺癌患者中攜帶KRAS基因突變。

先前有研究顯示KRAS突變與炎性腫瘤微環(huán)境和腫瘤免疫原性相關(guān)，還發(fā)現(xiàn)KRAS突變與更高的TMB相關(guān)，因此認(rèn)為KRAS突變的NSCLC免疫治療有效。KEYNOTE-042的結(jié)果更是為此提供了新的證據(jù)。

該研究目的是評(píng)估KRAS突變的患病率及其與KEYNOTE-042試驗(yàn)中療效的相關(guān)性。在入組KEYNOTE-042且腫瘤表達(dá)PD-L1(TPS≥1%)的1,274例未接受治療的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者中，301例患者具有KRAS可評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)（n=232，無(wú)任何KRAS突變；n=69，有任何KRAS突變，包括n=29，KRASG12C突變）。

通過腫瘤組織和對(duì)應(yīng)的正常DNA（血液）確定組織腫瘤突變負(fù)荷(tTMB)和KRAS突變狀態(tài)。

主要終點(diǎn)為OS，TPS≥50%、≥20%和≥1%，依次評(píng)估。次要終點(diǎn)為PFS和ORR。

結(jié)果顯示，在轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者中，與化療相比，Keytruda單藥療法可改善臨床結(jié)局。

在這項(xiàng)分析中，與化療相比，Keytruda使任何KRAS突變患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低58%，使KRASG12C突變患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%。

與化療相比，任意KRAS突變的患者ORR為56.7%，中位PFS達(dá)到12個(gè)月；KRASG12C突變ORR能夠達(dá)到66.7%，中位PFS達(dá)到15個(gè)月；對(duì)比無(wú)KRAS突變的患者ORR為29.1%，中位PFS僅6個(gè)月。

Keytruda的安全性與之前報(bào)告的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者研究中觀察到的結(jié)果一致。

肺癌中，帕博利珠單抗（可瑞達(dá)）獲批適應(yīng)癥：

NMPA：

（1）聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物一線治療未攜帶EGFR和ALK基因突變的非鱗狀NSCLC患者；

（2）單藥一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1（TPS≥1%）且未攜帶EGFR或ALK基因突變的NSCLC（包括III期不適合手術(shù)切除或放化療或轉(zhuǎn)移性患者）

FDA：

（1）聯(lián)合卡鉑和紫杉醇或白蛋白紫杉醇一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC；

（2）單藥治療含鉑化療藥物治療進(jìn)展或進(jìn)展后且腫瘤表達(dá)PD-L1（TPS≥1%，采用FDA獲批的方法）的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。對(duì)于存在EGFR或ALK突變的患者應(yīng)在接受FDA批準(zhǔn)的靶向藥物進(jìn)展后才可使用該藥物。

看本篇文章的人在健客購(gòu)買了以下產(chǎn)品更多>

阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、

健客價(jià)：￥14

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童和成人的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

健客價(jià)：￥65

用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，以及其它呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。

健客價(jià)：￥65

可作為全營(yíng)養(yǎng)支持或部分營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，適用于成人及四歲或四歲以上的兒童．可口服或管飼．

健客價(jià)：￥69

抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集： 1.不穩(wěn)定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛)； 2.急性心肌梗塞； 3.預(yù)防心肌梗塞復(fù)發(fā)； 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù)，PTCA)； 5.預(yù)防大腦一過性的血流減少(TIA；短暫性腦缺血發(fā)作)和出現(xiàn)早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明)后預(yù)防腦梗塞。

健客價(jià)：￥6

本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說(shuō)明書。

健客價(jià)：￥2488

本品與阿司匹林合用，用于急性冠脈綜合征（ASC）患者或心肌梗死病史且伴有至少一種動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素（見臨床試驗(yàn)PEGASUS研究）的患者，降低心血管死亡，心肌梗死和卒中的發(fā)生率。至少在ASC發(fā)病后最初12個(gè)月內(nèi)，本品的療效優(yōu)于氯吡格雷（詳見說(shuō)明書）

健客價(jià)：￥96

本品為抗血小板聚集藥物，抗血栓；本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作，心肌梗死，心房顫動(dòng)，人工心臟瓣膜，動(dòng)靜脈瘺或其他術(shù)后血栓形成，也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。

健客價(jià)：￥1.8

生精補(bǔ)髓，益氣養(yǎng)血，強(qiáng)腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠；神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。

健客價(jià)：￥63

適用于敏感葡萄球菌、鏈球菌屬和肺炎鏈球菌所致的輕、中度感染，如咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎、牙周炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、非淋菌性尿道炎、皮膚軟組織感染等。

健客價(jià)：￥2.8

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)

健客價(jià)：￥3

胃食管反流性疾病(GERD) －糜爛性反流性食管炎的治療－已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療－胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且－愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍－防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā) 需要持續(xù)NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療

健客價(jià)：￥64

生精補(bǔ)髓，益氣養(yǎng)血，強(qiáng)腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠；神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。

健客價(jià)：￥15

扁桃體炎,咽炎,猩紅熱,丹毒,肺炎,支氣管炎,鼻竇炎,中耳炎,皮膚及軟組織感染,感染性心內(nèi)膜炎,心血管內(nèi)科,皮膚科,傳染病科,耳鼻喉科,呼吸內(nèi)科。

健客價(jià)：￥3.2

用于治療抑郁癥。

健客價(jià)：￥68

生精補(bǔ)髓，益氣養(yǎng)血，強(qiáng)腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠；神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。

健客價(jià)：￥23

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。 2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

健客價(jià)：￥158

替格瑞洛與阿司匹林合用，用于急性冠脈綜合征（ACS)患者或有心肌梗死病史且伴有至少一種動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素（見臨床試驗(yàn)PEGASUS研究）的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率。詳見說(shuō)明書。

健客價(jià)：￥88

鎮(zhèn)驚，安神，行氣。用于心慌氣短，心神不安，氣血淤滯，胸肋刺痛等。

健客價(jià)：￥20

養(yǎng)血安神。用于心血不足所致的失眠、健忘、心煩、頭暈；神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。

健客價(jià)：￥22

1.佝僂病和軟骨病。2.腎性骨病。3.骨質(zhì)疏松癥。4.甲狀旁腺功能減退癥。

健客價(jià)：￥10.5

阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下： 1.降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 2.預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)。 3.中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防。 4.降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。 5.降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 6.動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)。

健客價(jià)：￥14.6