2019年，對(duì)中國(guó)肺癌患者而言，是具有里程碑意義的一年，以PD-1抗體為代表的免疫治療徹底改變了肺癌治療格局，給無(wú)數(shù)患者帶來(lái)福音。

肺癌，這個(gè)牢牢占據(jù)發(fā)病率和死亡率榜首的癌癥，也終于有了更好的治療手段。對(duì)此，國(guó)內(nèi)肺癌大咖吳一龍教授曾表示：免疫治療藥物，療效好的讓人“不敢想象”。參考：肺癌大咖吳一龍：中國(guó)癌癥治療進(jìn)入“快車(chē)道”，2022年近半癌癥人群將可臨床治愈

這其中，有兩個(gè)標(biāo)志性事件，意味著我國(guó)肺癌治療真正進(jìn)入免疫時(shí)代：

3月28日，K藥（帕博利珠單抗）聯(lián)合化療獲批非鱗非小細(xì)胞肺癌一線治療；

9月29日，K藥單藥獲批PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌一線治療，包括鱗癌與腺癌。

不過(guò)，在PD-1剛進(jìn)入中國(guó)的時(shí)候，一些專家學(xué)者還是有些擔(dān)心的。雖然它在國(guó)外患者中取得了突破性進(jìn)展，但中國(guó)肺癌患者比較特殊，比如EGFR基因突變比例更高，可能還有其他影響治療效果的潛在因素。

所以，PD-1能否在中國(guó)肺癌患者中取得類似的數(shù)據(jù)，還不能100%確定。

終于，在2019年9月的世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，這個(gè)問(wèn)題有了答案。吳一龍團(tuán)隊(duì)公布了首個(gè)基于中國(guó)患者的PD-1抗體一線治療肺癌的數(shù)據(jù)：針對(duì)無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變且PD-L1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者，K藥單藥可降低35%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

K藥VS化療的中位生存期20.0月VS13.7月

吳一龍教授表示：中國(guó)肺癌患者的數(shù)據(jù)跟全球一致，甚至優(yōu)于全球數(shù)據(jù)，所以我們的老百姓可以放心使用。參考：對(duì)化療說(shuō)“再見(jiàn)”:PD-1獲批一線療法,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%,肺癌患者又有抗癌利器

可喜的是，就在今天，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲大會(huì)（ESMOAsia）上，K藥聯(lián)合化療一線治療中國(guó)肺鱗癌患者的臨床（KEYNOTE-407）研究數(shù)據(jù)也公布了：跟全球數(shù)據(jù)相比，中國(guó)人群數(shù)據(jù)甚至更勝一籌，降低了高達(dá)56%的疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)（相當(dāng)于生存時(shí)間翻倍）。

KEYNOTE-407全球數(shù)據(jù)

改寫(xiě)臨床實(shí)踐，鱗癌患者福音

KEYNOTE-407是一項(xiàng)全球多中心的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期研究，該研究頭對(duì)頭比較了K藥聯(lián)合化療與安慰劑+化療在初治的轉(zhuǎn)移性肺鱗癌患者中的療效。其研究結(jié)果在2018年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上首次公布，引起全球轟動(dòng)，并且改寫(xiě)了臨床實(shí)踐。從此，K藥聯(lián)合化療成為轉(zhuǎn)移性肺鱗癌患者新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。

在今年9月底的ESMO年會(huì)上，KEYNOTE-407數(shù)據(jù)再次更新：中位隨訪14.3個(gè)月，在所有的意向治療人群中，K藥聯(lián)合化療組中位生存期達(dá)到17.1個(gè)月，而化療組僅有11.6個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低29%。兩組的PFS分別為8.0個(gè)月和5.1個(gè)月，ORR分別為62.6%與38.4%。

值得一提的是，無(wú)論患者的PD-L1表達(dá)水平如何，K藥聯(lián)合化療組OS均顯著優(yōu)于化療組。

那么，對(duì)于中國(guó)肺鱗癌患者來(lái)說(shuō)，療效到底怎么樣？

KEYNOTE-407中國(guó)數(shù)據(jù)

與全球一致，甚至更優(yōu)

KEYNOTE-407全球的研究數(shù)據(jù)，一共納入了559名患者，其中東亞患者占比19%。之前公布的OS亞組分析數(shù)據(jù)顯示，東亞亞組死亡風(fēng)險(xiǎn)下降51%，而其他人群死亡風(fēng)險(xiǎn)下降42%，東亞亞組患者的OS獲益更顯著，這個(gè)數(shù)據(jù)說(shuō)明或許中國(guó)患者的獲益會(huì)更顯著。

但為了數(shù)據(jù)更加可靠，KEYNOTE-407研究后續(xù)追加入組了更多中國(guó)患者。在本屆歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲大會(huì)上，來(lái)自吉林省腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)程穎教授首次公布了K藥聯(lián)合化療一線治療中國(guó)肺鱗癌患者的臨床數(shù)據(jù)，一共125名患者，其中65位接受K藥+化療的聯(lián)合治療，60位患者接受單獨(dú)化療。具體數(shù)據(jù)如下：

總生存期方面：K藥聯(lián)合化療組的中位OS為17.3個(gè)月，單純化療組為12.6個(gè)月，聯(lián)合治療組降低了56%的疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)；

無(wú)進(jìn)展生存期方面：K藥聯(lián)合化療組的中位PFS為8.3個(gè)月，單純化療組為4.2個(gè)月，聯(lián)合治療組降低了68%的疾病死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)；

客觀緩解率方面：K藥聯(lián)合化療組的ORR為78.5%，單純化療組為41.7%，聯(lián)合治療組幾乎翻倍。

在不良反應(yīng)方面：兩組患者發(fā)生3-5級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例類似，分別為89%和87%，而免疫相關(guān)不良反應(yīng)和輸注反應(yīng)的比例分別為29%和10%。

所以，單從療效來(lái)看，中國(guó)患者數(shù)據(jù)跟全部保持一致，疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)有更多減少，甚至在有效率方面有明顯的提高（78.5%VS62.6%），這也說(shuō)明了K藥+化療對(duì)中國(guó)肺癌患者有積極的療效，是比化療更好的選擇。

最后，據(jù)了解，目前K藥+化療一線用于肺鱗癌的適應(yīng)癥已經(jīng)提交藥監(jiān)局，目前處于“在審批”狀態(tài)，期待國(guó)家盡快批準(zhǔn)，給更多鱗癌患者帶來(lái)希望。