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小細胞肺癌一線打破堅冰 T是何方神圣

摘要:優(yōu)秀療效數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上,再加上不錯的安全性和整體獲益,讓ABCP四藥聯(lián)合的治療方案在2018年底被FDA正式批準。后續(xù)一系列臨床試驗的結(jié)果證實,對一些特定的患者群體,使用阿替利珠單抗治療肺癌,還能做做變招。

21世紀的癌癥治療,已經(jīng)是一個博大精深的體系了。早期的手術(shù)放化療多學(xué)科治療自然是不用說,隨著新藥新療法的層出不窮,很多晚期癌癥的治療,也早就不再是只能用放化療的時代了。

患者不同,治療方法就不同,用什么藥都得按嚴謹?shù)臉藴省>湍猛砥诜伟﹣碚f,免疫治療的新聞雖然時不時就刷個熱搜,但要是患者有EGFR/ALK這兩大敏感突變,那還是得優(yōu)先考慮靶向治療。

而沒有敏感突變的患者,在免疫治療時代前也不是沒有靶向藥可用。比如抗血管生成藥貝伐珠單抗,在肺癌中聯(lián)合紫杉醇和鉑類化療的方案,一直是一線治療中的標準方案之一[1]。

正是聯(lián)手這個經(jīng)典的方案,免疫治療的新銳阿替利珠單抗(Atezolizumab)在非小細胞肺癌治療領(lǐng)域獲得了成功,成為第一種取得一線治療成功的PD-L1抑制劑。

不止步于非小細胞肺癌,阿替利珠單抗一直在探索新的適應(yīng)癥。

2019年3月,阿替利珠單抗聯(lián)合化療被美國FDA批準用于廣泛期小細胞肺癌一線治療,成為率先打破小細胞肺癌治療三十年沉寂的免疫療法,為小細胞肺癌治療帶來歷史性突破!

此前,晚期小細胞肺癌的標準治療方案是含鉑化療。但化療治療之后,癌癥仍然極其容易復(fù)發(fā),再加上轉(zhuǎn)移速度快,晚期小細胞肺癌患者的中位生存期只有大約10個月。因此,被美國國家癌癥研究所(NCI)認定需要重點攻克的“頑固型難治癌癥”。

阿替利珠單抗挑上了一個夠“硬”的對手。那么它的表現(xiàn)如何呢?

IMpower133試驗的結(jié)果,發(fā)表在了權(quán)威的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上:與卡鉑+依托泊苷的標準化療聯(lián)合使用時,阿替利珠單抗把患者的總體生存期(OS)從10.3個月延長到12.3個月[2]。

突破性的生存期延長之外,免疫治療的另外一大優(yōu)勢——長期獲益也在該試驗中得到了體現(xiàn)。從無進展生存期(PFS)角度來看,在阿替利珠單抗治療后12個月,仍然能保持病情不進展的患者,比例足足是單純化療組的兩倍還多。

阿替利珠單抗治療的整體安全性也比較好,并沒有在原有化療的基礎(chǔ)上,導(dǎo)致治療相關(guān)不良事件的整體升高,而且患者的上肢和胸部疼痛、呼吸困難等癌癥導(dǎo)致的癥狀整體也有所緩解,生活質(zhì)量得到了改善[3]。

有質(zhì)量的生存期延長,能給一部分患者帶來長期獲益,治療中亞組整體的普遍獲益,加上安全性好,這些優(yōu)勢讓阿替利珠單抗聯(lián)合化療的方案,在2019年3月和2019年9月被FDA和EMA歐盟批準后,很快橫掃了各路臨床指南,成為小細胞肺癌治療的全新選擇。期待此方案在中國也能盡快獲批上市,讓廣大小細胞肺癌患者無需再去海外購藥即可獲得救治,為更多患者帶來福音。

當(dāng)然,非小細胞肺癌畢竟才是肺癌治療的主陣地,阿替利珠單抗在一線治療上幾項側(cè)重點不同的臨床試驗,也都交出了良好的數(shù)據(jù)。

先說IMpower150試驗,是在貝伐珠單抗+雙藥化療(BCP)方案上升級,加上阿替利珠單抗之后,免疫治療的四藥聯(lián)合,被稱為ABCP方案。

IMpower150試驗的入組患者,是非鱗非小細胞肺癌患者,而對照組使用BCP方案治療,也是和同類試驗不同的,因為BCP方案是免疫治療時代前,能一線治療非鱗非小細胞肺癌,效果優(yōu)于化療的少數(shù)方案之一。

在試驗的主要終點中位生存期上,ABCP在BCP方案的成功基礎(chǔ)上更進一步,生存期從14.7個月延長到19.2個月[4]!而且長效獲益的趨勢,也可以從下圖中患者12個月、24個月的生存率上得到體現(xiàn)。

客觀緩解率63.5%對48%,中位緩解持續(xù)時間9.0個月對5.7個月,中位PFS時間8.3個月對6.8個月,這一系列試驗的次要終點,同樣體現(xiàn)了ABCP方案對比BCP的進步,如果是對比過往的化療歷史數(shù)據(jù),優(yōu)勢肯定會更明顯。

優(yōu)秀療效數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上,再加上不錯的安全性和整體獲益,讓ABCP四藥聯(lián)合的治療方案在2018年底被FDA正式批準。后續(xù)一系列臨床試驗的結(jié)果證實,對一些特定的患者群體,使用阿替利珠單抗治療肺癌,還能做做變招。

比如在前不久的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會上,公布的IMpower110試驗結(jié)果顯示,針對PD-L1高表達的肺癌(不限病理學(xué)類型)患者,阿替利珠單抗單藥治療的效果明顯優(yōu)于化療,患者的總體生存期從13個月延長到20個月[5]。

同樣是針對非鱗癌患者,IMpower130試驗中把化療方案變一變,四藥聯(lián)合就可以改成不加安維汀的三藥,也能夠保持療效[6]。110、130、150,極似等差數(shù)列排開的三大試驗都取得了成功,不過110、130兩項試驗的治療方案尚未正式獲批。

另外,說起150,還有阿替利珠單抗在肝癌中開展的IMbrave150試驗,這項試驗同樣是阿替利珠單抗當(dāng)主角,聯(lián)合安維汀進行治療。而在IMpower150試驗中,阿替利珠單抗就體現(xiàn)了對肺癌肝轉(zhuǎn)移出色的療效,患者的整體生存期從9.4個月延長到13.3個月,這個肺癌曾經(jīng)最兇險的亞組,也沒有在免疫治療中掉隊[7]。同樣是150,部位也同樣在肝臟,非常巧合。

十幾年前,被確診晚期癌癥對于患者來說,幾乎就意味著絕癥。在當(dāng)時的人們看來,癌癥幾乎是不可戰(zhàn)勝的。

隨著治療技術(shù)的發(fā)展,這一切都正發(fā)生著改變。

近年來,免疫治療等創(chuàng)新療法的不斷涌現(xiàn),讓人們擁有了越來越多對抗癌癥的有力武器,看到了戰(zhàn)勝癌癥的曙光。

我們衷心的希望,在抗擊癌癥的道路上,社會各界共同努力,全方位提升創(chuàng)新藥物可及。同時,我們更希望可以看到每位患者都能對治療抱以樂觀的態(tài)度,畢竟,只要你自己不倒下,就沒人能讓你倒下。只要你自己不認輸,就沒人能打敗你。

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