2019年10月19日的第九屆中國肺癌南北高峰論壇和第三屆華夏醫(yī)學肺癌防控高峰論壇暨2019年中國胸外科肺癌聯(lián)盟年會上，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授為大家介紹了2019年肺癌治療藥物的最新進展。

報告中，石遠凱教授匯總了最近一年來肺癌領(lǐng)域國際學術(shù)會議上所報道的重要研究進展，特別是我們國家自主研發(fā)的一些抗腫瘤新藥，包括靶向治療和免疫治療兩方面。

肺癌靶向治療

EGFRT790M抑制劑

肺癌靶向治療藥物是整個實體腫瘤治療中進展最快、取得臨床研究成果最多的藥物。僅針對表皮生長因子受體（EGFR）這一個靶點，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就已批準了6種藥物上市。

一線治療中針對EGFR基因敏感突變的患者，中國進入臨床應(yīng)用的藥物包括吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?、阿法替尼、達克替尼及奧希替尼等酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。對比這6種藥物一線治療中的無進展生存（PFS）情況，一代/二代TKI都在10個月左右；三代TKI奧希替尼可達18.9個月。

今年的歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上最引人注目的就是FLAURA研究，即奧希替尼對比標準治療（吉非替尼/厄洛替尼）一線治療EGFR敏感突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）3期臨床試驗。早期報告奧希替尼PFS是18.9個月，明顯優(yōu)于一代TKI的10.2個月，具有顯著統(tǒng)計學差異。

奧希替尼單藥靶向治療取得史無前例的中位PFS：18.9個月

國內(nèi)關(guān)于三代TKI藥物的研究也在如火如荼進行中。首先看一下今年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上報告的一項成果。這項由吳一龍教授牽頭、關(guān)注了艾維替尼治療T790M陽性中國NSCLC患者的2期研究，發(fā)現(xiàn)總體緩解率（ORR）為50.2%，疾病控制率（DCR）88%，中位緩解時間（DoR）7.5個月，中位PFS也是7.5個月。

艾維替尼主要療效和安全性數(shù)據(jù)

今年的世界肺癌大會（WCLC）上報告的APOLLO研究是由陸舜教授牽頭，關(guān)于國產(chǎn)奧美替尼二線治療EGFRT790M突變陽性NSCLC患者的研究。結(jié)果顯示ORR為68.4%，DCR為93.4%；亞組分析顯示，腦轉(zhuǎn)移患者中ORR達到61.5%，基線無腦轉(zhuǎn)移患者ORR達72.6%。研究得出結(jié)論，奧美替尼對于一代EGFRTKI治療后進展并伴有EGFRT790M突變的NSCLC患者療效顯著且安全性良好。

APOLLO研究主要結(jié)果

由石遠凱教授牽頭的一項研究獲得了良好的療效和安全性數(shù)據(jù)，并在前不久的ESMO大會上進行了匯報：國產(chǎn)EGFRTKI艾氟替尼1期臨床劑量擴展組患者中，ORR為76.7%，DCR為88.1%，2期推薦劑量（80mg）治療ORR為77.8%，腦轉(zhuǎn)移患者中ORR達70.6%。

石遠凱教授的另一項研究也在今年ESMO大會以及上周剛舉行的北美肺癌大會（NACLC）上進行了匯報。這項1期研究評估了三代EGFRTKIBPI-7711用于EGFRT790M突變晚期/復發(fā)NSCLC患者的安全性、耐受性及抗腫瘤活性，推薦劑量為180mg，每天給藥1次。43.8%的患者在入組時即合并腦轉(zhuǎn)移，患者既往都接受了一代EGFRTKI治療。

全組患者ORR為63.3%，DCR為93.8%；180mg組ORR73.1%，DCR96.2%。更重要的是11例基線時腦轉(zhuǎn)移患者中ORR達到35.3%，DCR高達96.1%；180mg組腦轉(zhuǎn)移患者ORR達44%，DCR甚至達到100%。安全性同樣令人滿意。

主要療效性數(shù)據(jù)

ALK抑制劑

ALK抑制劑近年來也取得了較大進展。ALEX研究顯示，阿來替尼對比克唑替尼治療初治ALK陽性NSCLC患者，PFS和安全性都非常不錯。今年ESMO年會報告了ALEX研究更新的OS數(shù)據(jù)，和克唑替尼一線治療相比，疾病的PFS從10.9個月延長到了34.8個月。研究認為，阿來替尼可以成為ALK陽性NSCLC患者一線治療新的標準手段。

ALEX研究主要結(jié)果

ALTA-1L研究對比了布加替尼與克唑替尼一線治療晚期ALK陽性NSCLC患者的療效。在亞裔和非亞裔人群中，與克唑替尼相比，布加替尼治療既往未使用過ALK抑制劑的患者，PFS有相似的改善趨勢，布加替尼組亞裔患者一年OS率是84%，克唑替尼是90%；非亞裔患者中兩者分別是86%和84%，ORR無差異?；€腦轉(zhuǎn)移患者中，布加替尼治療顱內(nèi)病灶的PFS優(yōu)于克唑替尼。

恩沙替尼是我國自主研發(fā)的一種ALK抑制劑，10月15日的《LancetRespirMed》剛剛報道了2期臨床研究結(jié)果并伴發(fā)述評。這是一個單臂臨床試驗，受試者為克唑替尼耐藥患者。從結(jié)果中看到，克唑替尼耐藥患者中總體ORR為52%，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移患者ORR是70%；總體DCR是93%，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移患者DCR為98%。

主要研究結(jié)果

美國科羅拉多大學的RossCamidge教授在研究發(fā)表時同步編寫述評稱，恩沙替尼療效確切、安全，一天只需給藥一次，是ALK突變晚期肺癌的二線治療新選擇。隨著一線治療研究的推進，它也可能成為一線治療用藥。

今年ESMO大會上，石遠凱教授還報告了另外一個新型ALK/ROS1抑制劑WX-0593的研究。在未使用過ALK抑制劑的患者中，該藥ORR達到81%，這是目前為止全球所有ALK抑制劑中一線治療ORR最高的一種藥物。120mg和180mg兩個劑量對于ALK陽性晚期NSCLC病人一線治療療效更為顯著，分別為85.7%和75%，顯示出非常不錯的抗腫瘤效果，耐受性也較好。

主要療效性數(shù)據(jù)

最后，石遠凱教授介紹了由他帶隊研究的國產(chǎn)ALK抑制劑CT-707在ALK陽性晚期NSCLC患者中的1期試驗。研究顯示，在600mg組患者中，ORR達40%，部分緩解（PR）率為40%，疾病穩(wěn)定（SD）率為40%，DCR為80%，同樣顯示了良好的有效性及安全性。2期臨床試驗正在進行中。

抗血管生成藥物

關(guān)于抗血管生成藥物，石遠凱教授主要介紹了程穎教授團隊的ALTER1202研究。這是安羅替尼單藥對比安慰劑治療三線及以上復發(fā)難治小細胞肺癌（SCLC）的2期研究，結(jié)果顯示，對比安慰劑，安羅替尼將中位PFS從0.7個月顯著延長到4.1個月。今年ESMO大會上報告的更新研究結(jié)果顯示，對比安慰劑，安羅替尼將中位OS從4.9個月延長到7.3個月，降低死亡風險47%；腦轉(zhuǎn)移患者的中位OS從2.6個月延長到6.3個月。這證明，對于顱內(nèi)轉(zhuǎn)移SCLC患者，安羅替尼同樣是有效的藥物。