宮頸陰道菌群與卵巢癌相關

年齡，家族史，炎癥，生育等因素都和卵巢癌風險相關。7月9日，LancetOncol發(fā)表研究，發(fā)現(xiàn)宮頸陰道微生物不平衡也可以影響卵巢癌的發(fā)生發(fā)展[1]。

研究把樣本分為L型菌群（乳桿菌≥50%）和O型菌群（乳桿菌＜50%）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，卵巢癌以及影響卵巢癌風險的因素（如BRCA1胚系突變）和宮頸陰道微生物O型菌群具有顯著的相關性。有必要研究用L型菌群替代O型菌群是否可以降低卵巢癌風險。

這是一項病例對照研究。卵巢癌組由上皮卵巢癌和對照組成，BRCA組由BRCA1突變而沒有卵巢癌的人群和BRCA1/2野生型對照組成。收集宮頸陰道樣本行RNA測序。計算宮頸陰道微生物中產(chǎn)生保護性低陰道pH值的乳桿菌比例，把樣本分為乳桿菌占至少50%（菌群L型）和少于50%（菌群O型）。評估BRCA1狀態(tài)和卵巢癌以及宮頸陰道菌群類型的相關性。

在卵巢癌組，和50歲以下女性相比（卵巢癌的53%，對照的29%），50歲以上女性具有更高比例的O型菌群（卵巢癌的61%，對照的59%）。50歲以下的卵巢癌患者具有更高比例的O型菌群（OR2.80；P=0.020）。

BRCA組中，BRCA1突變的50歲以下女性也有更多的O型菌群（OR2.79；P=0.012）。兩組中都發(fā)現(xiàn)年齡越年輕，O型菌群和卵巢癌和BRCA1突變狀態(tài)相關性越強。

雷莫蘆單抗+K藥有效治療多種腫瘤

同時阻斷VEGFR-2和PD-1/L1可以增強抗腫瘤活性。JVDF研究評估了雷莫蘆單抗（VEGFR-2抗體）聯(lián)合帕博利珠單抗治療經(jīng)治進展期胃癌，NSCLC或尿路上皮癌的安全性和抗腫瘤活性，發(fā)表在LancetOncol[2]。

雷莫蘆單抗聯(lián)合帕博利珠單抗安全性可控，在經(jīng)治的胃癌、NSCLC和尿路上皮癌中具有良好的抗腫瘤活性，結(jié)果支持VEGF-VEGFR2和PD-1-PD-L1通路的聯(lián)合抑制。

入組經(jīng)治的胃癌（隊列A和B），NSCLC（隊列C）或尿路上皮癌（隊列D）患者。前21天為劑量限制毒性觀察期（1a階段），之后為1b階段隊列擴展期。帕博利珠單抗200mgd1，雷莫蘆單抗8mg/kgd1,8（隊列A）或10mg/kgd1（隊列B，C，D）Q3W。首要終點是安全性和耐受性。

入組92名患者（胃癌41名，NSCLC27名，尿路上皮癌24名）。中位隨訪32.8個月。1a階段，1例患者死亡（疾病進展），沒有其他劑量限制性毒性。治療相關不良事件發(fā)生率82%。24%患者發(fā)生3級以上不良事件，最常見為高血壓（7%）和結(jié)腸炎（5%）。嚴重不良事件發(fā)生率58%。7%患者因不良事件停藥，1例治療相關死亡。

胃癌、NSCLC和尿路上皮癌患者的ORR分別是7%，30%和13%。

前列腺癌治療新方案

雄激素受體抑制劑恩雜魯胺可以改善去勢抵抗前列腺癌患者的OS，但還不清楚恩雜魯胺加入睪酮抑制是否可以改善轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌患者的生存。7月11日，NEJM公布ENZAMET研究結(jié)果，回答了這一問題[3]。

接受睪酮抑制治療的轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌患者中，恩雜魯胺的加入可以顯著延長PFS和OS。但恩雜魯胺組有更多的癲癇及其他毒性發(fā)生，特別是早期接受過多西他賽治療的患者。

ENZAMET是一項隨機3期研究?；颊呓邮懿G酮抑制治療聯(lián)合恩雜魯胺或標準非甾體抗雄激素治療（標準治療組）。首要終點是OS。次要終點包括PSA水平的PFS，臨床PFS和不良事件。

1125名患者隨機。中位隨訪34個月，恩雜魯胺組和標準治療組的推測3年OS率分別是80%和72%（HR0.67）。恩雜魯胺組的PSAPFS（兩組分別是174個和333個事件，HR0.39；P＜0.001）和臨床PFS（兩組分別是167個和320個事件，HR0.40；P＜0.001）也優(yōu)于對照。

恩雜魯胺組因不良事件停藥更多見（兩組分別33例和14例）。恩雜魯胺組的乏力更常見，且有7例癲癇（1%），而標準治療組沒有癲癇發(fā)生。

寡轉(zhuǎn)移肺癌：局部治療+K藥

寡轉(zhuǎn)移NSCLC患者可以從手術、放療等局部消融治療（LAT）中獲益，而免疫治療對于最小殘留灶可能有作用。JAMAOncol于7月11日發(fā)表一項單臂2期研究，評估了LAT后使用K藥是否可改善寡轉(zhuǎn)移NSCLC患者結(jié)局[4]。

同歷史數(shù)據(jù)相比，LAT后使用帕博利珠單抗治療寡轉(zhuǎn)移NSCLC可以改善PFS，且沒有新的安全事件發(fā)生，不降低患者生活質(zhì)量。

51名寡轉(zhuǎn)移NSCLC（≤4處轉(zhuǎn)移灶）患者完成所有病灶的LAT后4-12周，接受帕博利珠單抗200mg/kgQ3W治療8周期，如果沒有進展再接受16周期治療。首要終點是從LAT開始的PFS（PFS-L）和從帕博利珠單抗開始的PFS（PFS-P）。終點和歷史數(shù)據(jù)比較。次要終點包括OS和QoL。

中位PFS-L是19.1個月，顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)的6.6個月（P=0.005）。中位PFS-P是18.7個月。12個月的OS率是90.9%。PD-L1表達和CD8T細胞腫瘤浸潤和PFS-L不相關。LAT后使用帕博利珠單抗沒有新的安全信號，不降低QoL。

放療后使用K藥無效？

高劑量放療可能可以增強免疫檢查點抑制劑的作用。JAMAOncol于7月11日發(fā)表PEMBRO-RT研究，評估了單腫瘤部位立體定向放療后使用帕博利珠單抗對于轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的作用。

盡管放療后使用帕博利珠單抗的ORR加倍，但結(jié)果未達到試驗預設終點。亞組分析表明PD-L1陰性患者行放療可顯著改善PFS和OS，值得進一步研究。

PEMBRO-RT是一項隨機2期研究。92名進展期NSCLC患者接受帕博利珠單抗200mg/kgQ3W單用（對照）或單部位放療后（8Gy×3）使用。首要終點是預設12周ORR從對照組的20%改善到50%。

76名患者隨機至試驗組（n=36）和對照組（n=40）。兩組的12周ORR分別是36%和18%（P=0.07），中位PFS分別是6.6個月和1.9個月（HR0.71；P=0.19），中位OS分別是15.9個月和7.6個月（HR0.66；P=0.16）。亞組分析表明加入放療的最大獲益人群為PD-L1陰性腫瘤患者。試驗組的治療相關毒性沒有顯著增加。