王先生，65歲，非小細(xì)胞肺癌，使用吉非替尼治療了一段時(shí)間，療效不明顯。后做了基因檢測(cè)，結(jié)果顯示王先生的EGFR基因18、19、20、21號(hào)外顯子未發(fā)生基因突變，對(duì)吉非替尼的敏感性差；EML4-ALK發(fā)生了基因重排，對(duì)克唑替尼治療敏感，建議選擇克唑替尼進(jìn)行治療，此后，王先生取得了比較顯著的治療效果。

1.什么是靶向藥物？

靶向藥物（targetedmedicine）是目前最先進(jìn)的用于治療癌癥的藥物，它與傳統(tǒng)藥物最大的不同就在于其作用機(jī)理上。常規(guī)化療藥物是通過(guò)對(duì)細(xì)胞的毒害發(fā)揮作用的，由于不能準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤細(xì)胞，因此在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殃及正常細(xì)胞，這就是化療藥物副作用的根源。而靶向藥物是針對(duì)腫瘤基因開(kāi)發(fā)的，它能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞上由腫瘤細(xì)胞特有的基因所決定的特征性位點(diǎn)，通過(guò)與之結(jié)合（或類(lèi)似的其他機(jī)制），阻斷腫瘤細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而殺滅腫瘤細(xì)胞、阻止其增殖。由于這樣的特點(diǎn)，靶向藥物不僅效果好，而且副作用要比常規(guī)的化療方法小得多。使用靶向藥物的治療方法稱(chēng)為“靶向治療”。

向藥物的特點(diǎn)決定了其尤其適合身體虛弱的、晚期患者使用，因?yàn)檫@類(lèi)患者的身體狀況無(wú)法承受化療放療帶來(lái)的副作用（身體虛弱，副作用很可能會(huì)成為壓垮患者的最后一根稻草），又不能通過(guò)手術(shù)對(duì)病灶進(jìn)行清除（病灶已經(jīng)發(fā)生擴(kuò)散，很難徹底排查并切除）。

2.靶藥雖好，但也不是人人都能用

靶向藥物效果雖然好，但并非人人都有效，因?yàn)椴煌颊咄蛔兊幕蛴胁町?，他們體內(nèi)突變的基因不同。

一種靶向藥物一般只針對(duì)一種常見(jiàn)的突變基因，但并非所有腫瘤患者就都是這個(gè)基因突變了，不同腫瘤、不同患者突變的基因不同，所以，如果可以選擇靶向藥物治療，在治療前首先進(jìn)行針對(duì)相應(yīng)的基因狀態(tài)的檢測(cè)尤為重要，否則有可能無(wú)效。

不少患者“盲試”靶向藥物，是不可取的?；蛲蛔兒桶邢蛩幬锉仨毱ヅ洌颊卟拍塬@益，否則不僅無(wú)效，還會(huì)耽誤治療時(shí)間，最后結(jié)果還不如化療。

3.基因檢測(cè)，讓靶向治療更精準(zhǔn)！

腫瘤患者靶向治療的療效差異與患者體內(nèi)的基因突變密切相關(guān)，腫瘤個(gè)體化用藥基因檢測(cè)即根據(jù)患者的檢測(cè)結(jié)果與藥物遺傳學(xué)機(jī)理，為患者量身制定針對(duì)性的用藥方案，提高用藥準(zhǔn)確性，最大程度的延長(zhǎng)患者生存周期，實(shí)現(xiàn)“因人因時(shí)”的腫瘤個(gè)體化醫(yī)療。

關(guān)于基因檢測(cè)的關(guān)鍵問(wèn)題患者需要檢測(cè)哪些基因？

比如，一般建議非鱗非小細(xì)胞肺癌患者，先檢測(cè)EGFR基因，然后檢測(cè)ALK基因，如果都沒(méi)有突變，再考慮是否要檢測(cè)別的基因。這套方案優(yōu)點(diǎn)是相對(duì)便宜，滿(mǎn)足多數(shù)患者需求；EGFR和ALK是東亞非鱗非小細(xì)胞肺癌患者中最常見(jiàn)的基因突變點(diǎn)，合計(jì)占非小細(xì)胞肺癌50%左右，在不吸煙女性患者中比例更高，并且有明確的靶向藥物治療方案，如果經(jīng)濟(jì)不寬裕，這套方案性?xún)r(jià)比更高。

有研究表明：有些基因變異與靶向藥物的療效有直接的相關(guān)性，同種癌種患者、不同基因突變類(lèi)型采用相同的藥物治療，治療效果不一致，有的甚至出現(xiàn)毒副作用。因此，實(shí)施腫瘤個(gè)體化用藥是醫(yī)生和患者的最佳選擇。

4.關(guān)于靶向用藥，我們不得不面對(duì)的一個(gè)問(wèn)題

晚期癌癥患者在接受靶向治療受益一段時(shí)間后，多數(shù)后來(lái)都得面對(duì)一個(gè)耐藥性的問(wèn)題，靶向治療作為很多晚期癌癥患者最后一絲希望，卻因?yàn)槟退幮缘膯?wèn)題而再次抱憾。

通常耐藥性的分子靶向藥物，它的原理是通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，最后由它自滅。各種特定分子靶向藥物，都只是針對(duì)一種癌癥細(xì)胞的單蛋白、單分子才起作用，所以說(shuō)只能阻攔腫瘤細(xì)胞的一條通道而已。在出現(xiàn)耐藥性之前，這一種腫瘤細(xì)胞的通路一直受到抑制，患者的病情也可以得到控制。這也就是為什么很多病人在服用靶向藥物出現(xiàn)耐藥性之前往往療效都非常顯著。

令人遺憾的是，在這種藥物阻攔腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的通道時(shí)，腫瘤細(xì)胞也在不斷地自尋“生路”，選擇其他通路配合自身的生長(zhǎng)。久而久之，最終腫瘤細(xì)胞會(huì)“另辟蹊徑”，分子靶向藥物會(huì)失去作用，那時(shí)分子靶向藥物再難以阻攔腫瘤細(xì)胞的發(fā)展，因而產(chǎn)生了耐藥性。

舉個(gè)例子，使用易瑞沙的EGFR突變肺癌患者，平均一年左右會(huì)產(chǎn)生耐藥性。其中一半患者是由于EGFR基因出現(xiàn)了新的T790M突變，如果二次基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了這種突變，可以使用奧希替尼(AZD9291)。

5.怎樣進(jìn)行靶向藥物基因檢測(cè)？

經(jīng)典的基因檢測(cè)是通過(guò)分析腫瘤組織來(lái)完成的，組織來(lái)源主要是用手術(shù)過(guò)程中得到的腫瘤樣品，或者是專(zhuān)門(mén)穿刺活檢的樣品。如果取不到腫瘤樣品，還能做液體活檢。液體活檢是通過(guò)對(duì)血液中癌細(xì)胞的蛛絲馬跡進(jìn)行分析，判斷癌癥基因特性的黑科技，只需要抽血5~10ml。優(yōu)點(diǎn)是無(wú)創(chuàng)、風(fēng)險(xiǎn)小、可以反復(fù)多次取樣。

許多患者會(huì)問(wèn)：為什么血液里會(huì)有癌細(xì)胞和它的DNA？因?yàn)榘┘?xì)胞不老實(shí)，喜歡到處跑，有時(shí)候會(huì)跑到血液循環(huán)里去。癌細(xì)胞生長(zhǎng)速度快，有時(shí)會(huì)因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)不足或缺氧等原因死亡，死亡的癌細(xì)胞破裂過(guò)程中，會(huì)導(dǎo)致一些有突變的DNA釋放到血液循環(huán)里。

許多基因檢測(cè)公司綜合利用基因檢測(cè)技術(shù)，并經(jīng)過(guò)SANGEN測(cè)序技術(shù)對(duì)重要關(guān)鍵結(jié)果進(jìn)行直接測(cè)序驗(yàn)證，準(zhǔn)確獲得檢測(cè)樣本目標(biāo)序列的基因序列信息。通過(guò)查詢(xún)基因分子機(jī)理與靶向藥物數(shù)據(jù)庫(kù)、基因信息與藥物效果數(shù)據(jù)庫(kù)、基因信息與藥物毒性數(shù)據(jù)庫(kù)、基因信息與藥物代謝數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)樣本基因信息分型結(jié)果，對(duì)藥物的選擇和使用提供基礎(chǔ)信息，為臨床大夫?qū)颊叩膫€(gè)性化治療提供選擇藥物的信息基礎(chǔ)。