Hepatology：長期恩替卡韋可有效治療慢乙肝原發(fā)性無應(yīng)答者

2014-05-22 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：來自韓國首爾峨山醫(yī)院的JuHyunShim等對此進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)長期恩替卡韋治療對慢乙肝原發(fā)性無應(yīng)答者有效。該研究發(fā)表在2014年4月的Hepatology上。

　　乙肝病毒復(fù)制水平的慢性升高將會增加肝纖維化和肝癌風(fēng)險，且與肝臟相關(guān)疾病的死亡有關(guān)。因此，慢乙肝的治療目的是持久地抑制病毒復(fù)制，減少肝損傷。存在著大量的證據(jù)顯示，治療早期的HBVDNA反應(yīng)強烈預(yù)示了長期的病毒學(xué)結(jié)果，因此廣泛推薦原發(fā)性無應(yīng)答者和部分病毒反應(yīng)者在早期調(diào)整治療方案。

　　上述策略大部分是基于低效的核苷（酸）類似物（NAs）如拉米夫定和替比夫定之上的。事實上，無論基線HBVDNA水平和HBeAg狀態(tài)如何，用新型更高效的抗病毒藥物恩替卡韋（ETV）和替諾福韋（TDF）進(jìn)行長期治療，能夠在大部分慢乙肝患者中達(dá)到病毒消除的目的。

　　最近一項研究發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)指南相反，當(dāng)患者在48周時有部分病毒學(xué)反應(yīng)尤其是在病毒載量低的情況下，ETV治療方案調(diào)整沒有必要。恩替卡韋是否適用于治療AASLD指南?和EASL指南中提出的原發(fā)性無應(yīng)答尚未清楚。

　　來自韓國首爾峨山醫(yī)院的JuHyunShim等對此進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)長期恩替卡韋治療對慢乙肝原發(fā)性無應(yīng)答者有效。該研究發(fā)表在2014年4月的Hepatology上。

　　研究包括1254例初治患者，該類患者治療前HBVDNA的水平大于2000IU/mL，每天使用恩替卡韋0.5mg持續(xù)治療6個月以上。比較有原發(fā)性無應(yīng)答和無原發(fā)性無應(yīng)答患者病毒學(xué)應(yīng)答（VR；HBVDNA小于15IU/mL）的累積概率。AASLD將治療6個月后HBVDNA下降＜2log定義為原發(fā)性無應(yīng)答，而EASL標(biāo)準(zhǔn)為3個月后HBVDNA下降＜1log。

　　結(jié)果顯示，在AASLD的標(biāo)準(zhǔn)下，原發(fā)性應(yīng)答者的到達(dá)病毒學(xué)應(yīng)答的中位時間小于無應(yīng)答者（12個月vs24個月），但兩組在54個月后達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答的累積概率相似（95.8%vs100%）。而在EASL定義的原發(fā)性應(yīng)答者和無應(yīng)答者中，達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答的時間和累積概率都無差異。

　　在治療持續(xù)72周時，有18例患者發(fā)生病毒學(xué)突破，累積概率達(dá)到5.6%。在這18例患者中有13例產(chǎn)生了ETV耐藥，而根據(jù)兩個指南這些都是原發(fā)性應(yīng)答者。

　　盡管達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答的時間在原發(fā)性無應(yīng)答患者中有所延遲，但是在初治患者中，長期的ETV治療一般能達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答。這就需要對在原發(fā)性無應(yīng)答患者中進(jìn)行改變治療的推薦做出調(diào)整，以便反映出藥物在抗病毒能力及耐藥風(fēng)險上的差異。