1.zh19630203先生或女士：

　　我女兒，24歲。“大三陽”肝炎經(jīng)派羅欣48針治療，達(dá)到三終點(diǎn)后，于10年7月停針。在治療中和停針后的復(fù)查階段我曾多次咨詢過您，是您讓我們治病有信心，是您讓我們雖有病，但不困惑。

　　現(xiàn)在還有一事不明：

　　我女兒停針4年了，雖表面抗原一直很低(未說明數(shù)據(jù))，但始終不出現(xiàn)表面抗體，如果通過打乙肝疫苗還是不能出現(xiàn)抗體，那她是不是可以定義為易感人群？對乙肝病毒還是沒有免疫力？如果不小心接觸到乙肝病毒會不會再次感染？

　　博主說：

　　“大三陽”肝炎派羅欣治療48周一個療程，達(dá)到療效三終點(diǎn)(肝功正常、HBeAg和病毒轉(zhuǎn)陰)。由爸爸(或媽媽)提問的那位小姐，派羅欣治療達(dá)到療效三終點(diǎn)后停藥已經(jīng)4年，也即治療結(jié)束時病毒已經(jīng)“轉(zhuǎn)陰”，而且表面抗原水平也一直很低，4年來效果穩(wěn)定。

　　對于“大三陽”肝炎，超敏檢查的血清表面抗原水平反映肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒含量，即使已經(jīng)很低，總是尚有殘存。所以不能產(chǎn)生表面抗體，注射乙肝疫苗也不能產(chǎn)生。

　　人體對乙肝病毒的特異性免疫力，有不同的水平：完全免疫出現(xiàn)在病毒完全清除時；血清表面抗原水平很低，反映肝內(nèi)病毒水平很低，有較強(qiáng)的免疫，能長期穩(wěn)定抑制肝內(nèi)病毒復(fù)制，復(fù)發(fā)的概率很低。已經(jīng)肝炎康復(fù)，當(dāng)然再接觸外來乙肝病毒不是易感者。

　　2.陽光總在風(fēng)雨后女士：

　　在拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋都耐藥的情況下，懷孕五個月時(2011年11月)開始服用替諾福韋，孩子阻斷成功。

　　服用替諾福韋3個月HBVDNA由7次方(?)降到3次方，之后直到2012年7月份都是3次方。

　　2012年9月HBVDNA<500IU/ml，但E抗原1300S/CO。2013年12月HBVDNA定量8.40國際單位（進(jìn)口羅氏試劑）。2014年9月HBVDNA定量3.96國際單位（進(jìn)口羅氏試劑），E抗原740S/CO，表面抗原6700IU/ml，其他結(jié)果都正常。

　　從2011年11月開始吃替諾福韋，11個月后DNA小于500IU/ml，之后兩年時間HBVDNA用進(jìn)口試劑檢查一直未轉(zhuǎn)陰，現(xiàn)在繼續(xù)只吃替諾福韋。

　　我想請教：

　　1、替諾福韋的效果不理想，有大夫說可以每周加一支派羅欣激活免疫，但是我轉(zhuǎn)氨酶正常，派羅欣能起作用嗎？這種情況我該怎么辦？

　　2、替諾福韋我一直堅(jiān)持吃了三年，現(xiàn)在HBVDNA還沒轉(zhuǎn)陰，E抗原和表面抗原居高不下，是不是轉(zhuǎn)陰的希望很小了？會不會耐藥？還有必要繼續(xù)用藥嗎？

　　3、我現(xiàn)在的狀況還能再要孩子嗎？我第一個孩子阻斷成功了，如果要第二個孩子的話，阻斷成功的概率是多大？

　　博主說：

　　無論是干擾素或核苷類藥抗病毒治療，其實(shí)都難以徹底清除肝內(nèi)病毒，殘存的病毒會有很低水平的復(fù)制，當(dāng)然血清中也有非常微量的病毒，只是未必能檢查出來。病毒檢查不出俗稱“陰性”，其實(shí)只是在檢測限之下，可稱“低于檢測基線”。

　　因此，不同靈敏性的試劑檢測的結(jié)果，會有不同水平的“陰性”，實(shí)際數(shù)量可以相差很大。國產(chǎn)試劑一般是<1000copies/ml或<500IU/ml；標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)口試劑(COBAS)一般臨床設(shè)置<20IU/ml(相當(dāng)于<116copies/ml)。

　　進(jìn)口試劑約比國產(chǎn)試劑大約靈敏10倍，即1次方。陽光總在風(fēng)雨后女士換替諾福韋11個月，用國產(chǎn)試劑檢測病毒轉(zhuǎn)為陰性；此后2年用進(jìn)口試劑檢測靈敏性提高了，還能檢出微量病毒，并非病毒反彈，如按當(dāng)前一般臨床以<20IU/ml作為截止值，她病毒檢查的結(jié)果也一直是“陰性”的。其實(shí)她用替諾福韋的效果很好，并行檢測的E抗原也由1300降低到740S/CO。

　　“大三陽”慢性乙肝病毒感染，能引起病變的病毒閾值進(jìn)口試劑是5次方copies/ml，相當(dāng)于國產(chǎn)試劑的4次方copies/ml，能引起病變的病毒閾值稱為“活動性復(fù)制水平”，所以一般臨床應(yīng)用國產(chǎn)試劑完全可以滿足了。但對有些活動性肝硬化和有些肝功正常的“小三陽”肝炎靈敏性不足。