為了及時發(fā)現乙肝病毒導致的肝臟活動性病變，慢性乙肝患者需要堅持定期檢查、HBV-DNA陽性的患者應3個月復查一次，HBV-DNA陰性的患者應6個月復查一次，以便早期發(fā)現乙肝臨床發(fā)病，尋找抗病毒時機。

　　一般來說，幼兒感染乙肝病毒后數年至15年，乙肝病毒可與機體“和平共處”，乙肝病毒不斷復制，而肝臟的損害通常較輕，血清中表現為“大三陽”、HBV-DNA陽性和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）正常。有少數被感染者，尤其是女性被感染者，病毒可長期或終身與機體“和平共處”，稱為“乙肝病毒攜帶者”，即機體長期攜帶了乙肝病毒，而肝臟損害較輕，沒有明顯癥狀，可以生活到六七十歲以上，并不一定因肝臟疾病去世。

　　但是，大多數乙肝病毒感染者在13?23歲時，由于機體免疫系統(tǒng)的成熟，能識別乙肝病毒，并不斷清除乙肝病毒，而發(fā)生清除這些受感染肝細胞的反應，表現為肝功能異常。這是機體自身的一種保護反應，其結果是大量病毒被清除，而同時被感染的肝細胞也遭到破壞。如此反復的清除、破壞過程，也就是機體自身的自限性清除乙肝病毒及“自愈”過程。若干年后，乙肝病毒基本被清除，血清中的HBeAb出現，HBeAg相繼消失（HBeAg血清學轉換），HBV-DNA轉陰，也就是從“大三陽”轉成了“小三陽”。

　　由此可見，從“大三陽”轉成“小三陽”的過程，對大部分乙肝患者來說，象征著病毒被基本控制，病情相對穩(wěn)定。一般地說，若被感染者在40歲之前完成了此過程，將來肝硬化、肝癌的發(fā)生率明顯降低。需要注意的是，有部分患者從“大三陽”轉成“小三陽”是乙肝病毒株變異的結果，HBV-DNA仍為陽性，需定期隨訪。

　　遺憾的是，仍有相當比例的被感染者，其自身的清除反應不能完全消除肝內潛伏的乙肝病毒，在若干時間內，病毒的復制、清除和肝臟的修復周而復始地進行，“大三陽”轉為“小三陽”、“小三陽”又轉為“大三陽”，導致肝臟發(fā)生不同程度的纖維化，部分患者40歲左右已發(fā)展為肝硬化，甚至出現腹水或癌變，此時盡管大部分患者轉成了“小三陽”，也僅僅表示病毒大多被清除但肝臟損害已相當嚴重。部分患者肝硬化后肝炎還在活動，說明清除反應仍在進行，肝臟的損害還在發(fā)展，機體自身清除病毒的保護反應給肝組織帶來了越來越嚴重的不可逆的損害。

　　由此可見，“大三陽”轉為“小三陽”若在青年階段以前完成，對機體來說是完成了清除病毒的過程，HBV-DNA持續(xù)陰性，肝臟的損害也較輕；但如果“大三陽”“小三陽”轉來轉去，或持續(xù)“大三陽”，而清除反應（肝炎持續(xù)活動，轉氨酶反復升高）持續(xù)進行，則40歲前后，對大多數慢性乙肝患者來說，即使轉成了“小三陽”，也都有了不同程度的肝纖維化或肝硬化。

　　“大三陽”轉為“小三陽”是機體清除病毒的表現，但轉換的年齡不同，結果會大不一樣，肝臟受到的損害差異非常大。

　　目前，抗病毒治療是慢性乙肝的根本治療方法，規(guī)范治療的關鍵是在合適的時間選用合適的藥物。如果丙氨酸氨基轉移酶持續(xù)升高則表明患者處于免疫清除期，這個時期是最適合抗病毒治療的。

　　由于許多乙肝患者發(fā)病無癥狀或不典型，為了抓住抗病毒時機，患者需要在專業(yè)醫(yī)師監(jiān)督下堅持每年多次定期檢查HBV-DNA和肝功能等指標，了解何時丙氨酸氨基轉移酶升高。一旦HBV-DNA陽性，同時丙氨酸氨基轉移酶升到正常值上限2倍，就應該進行抗病毒治療。

　　此外，如果患者丙氨酸氨基轉移酶長期反復波動在較低水平，可以作肝穿刺檢查，對肝組織學作更客觀的評估，HBV-DNA陽性者如確有較明顯的炎癥或纖維化，即使丙氨酸氨基轉移酶僅稍高也可以選擇抗病毒治療。對HBV-DNA陽性，丙氨酸氨基轉移酶異常且年齡大于40歲以上的乙肝患者也應考慮抗病毒治療，特別是男性或有肝癌家族史的40歲以上者，即使丙氨酸氨基轉移酶正常，也強烈建議做肝組織學檢查確定是否需要抗病毒治療。

　　堅持每年定期數次檢查相關指標，抓住抗病毒治療的最佳時機，就能大大增加40歲前發(fā)生HBeAg血清學轉換的機會，從而明顯降低肝硬化和肝癌的發(fā)病率。