曲唑酮治療失眠的療效和安全性：全球首項meta分析

2018-06-12 來源：醫(yī)脈通精神科標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：目前，治療失眠癥主要有兩種方式：心理治療和藥物治療。心理治療，尤其是針對失眠的認知行為療法（CBT-i），是治療慢性失眠的一線療法。但是，由于缺少訓練有素的治療師和病人的依從性較差，使得CBT-i在臨床上應用受限。

失眠癥是一種常見的睡眠障礙。據(jù)統(tǒng)計，在西方國家，約三分之一的人患有失眠癥。臨床上，失眠癥主要表現(xiàn)為在擁有充分睡眠時間和機會的情況下，出現(xiàn)入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠總時間減少，以及睡眠質(zhì)量下降，常常伴有日間功能障礙。越來越多的證據(jù)表明，失眠會升高焦慮障礙、抑郁癥、高血壓、腦卒中等疾病的風險，降低機體免疫力。

目前，治療失眠癥主要有兩種方式：心理治療和藥物治療。心理治療，尤其是針對失眠的認知行為療法（CBT-i），是治療慢性失眠的一線療法。但是，由于缺少訓練有素的治療師和病人的依從性較差，使得CBT-i在臨床上應用受限。

藥物在治療失眠癥方面也同樣發(fā)揮著巨大的作用。苯二氮?類和非苯二氮?類藥物是臨床上常用的治療失眠的藥物，效果較好，但是長期使用可能出現(xiàn)藥物依賴、濫用、停藥反應以及其他副反應?？?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/jsbpd/jsjb/qpyy/' target='_blank'>抑郁藥，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再吸收抑制劑（SNRI），也可用于治療抑郁癥合并失眠的患者，但是此類藥物可能導致原有失眠加重或白天困倦。

曲唑酮是第二代三唑吡啶類抗抑郁藥，同時也是大家熟知的鎮(zhèn)靜催眠藥。曲唑酮的藥理作用具有劑量依賴性。小劑量曲唑酮（25-150mg/d）即可阻斷5-HT2A受體、α1腎上腺素能受體和H1組胺受體，進而發(fā)揮其鎮(zhèn)靜催眠作用。然而，由于曲唑酮與5-HT轉(zhuǎn)運體（SERT）的親和力較弱，故只有較大劑量的曲唑酮，即150-600mg/d，才可有效地阻斷SERT，抑制5-HT的重吸收，從而起到抗抑郁的作用。

盡管曲唑酮在美國處方藥銷售中排名逐年上升，但由于缺少其對失眠有效性與安全性循證醫(yī)藥證據(jù)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）尚未批準曲唑酮作為催眠類藥物上市。

研究簡介

日前，一組研究者全面搜索現(xiàn)有的隨機對照研究，開展了全球第一項關(guān)于曲唑酮治療失眠患者療效和安全性的Meta分析，研究于2018年2月在線提前發(fā)表于《睡眠醫(yī)學》（SleepMedicine，IF=3.391）。本研究的通訊作者為重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院周新雨醫(yī)師、副研究員。

本研究納入了2017年8月之前收錄于Pubmed、Embase、Webofscience、Cochranelibrary、PsycINFO、clinicaltrials.gov的7項來自全球4個國家的獨立的隨機對照研究，包括美國（4個RCT）、巴西（1個RCT）、荷蘭（1個RCT）、土耳其（1個RCT），對照組均為安慰劑。研究共納入429名原發(fā)性和繼發(fā)性失眠癥患者，平均年齡46.1歲(38.2-81.0歲)，平均治療周期12天(7-14天)，曲唑酮劑量范圍50-150mg/天。

針對療效的評估同時采用了客觀評價指標和主觀評價指標?？陀^評價指標是指通過多導睡眠監(jiān)測儀（PSG）或體動儀（actigraphy）監(jiān)測得到的數(shù)據(jù)，包括睡眠效率（SE%）、睡眠潛伏期（SL）、睡眠總時間（TST）、入睡后覺醒次數(shù)（NAs）、入睡后覺醒時間（WASO）。主觀評價指標主要指通過各類他評和自評量表評估睡眠質(zhì)量（SQ），如匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)表（PSQI）。

研究者計算了標準化均數(shù)差（SMD）、風險比（OR）及95%置信區(qū)間。

主要結(jié)果

一、睡眠客觀評價指標：

1、如圖1，曲唑酮可有效減少入睡后覺醒次數(shù)（NAs）：

圖1曲唑酮組與安慰劑組NAs結(jié)局的對比

2、在睡眠效率（SE%）、睡眠潛伏期（SL）、睡眠總時間（TST）、入睡后覺醒次數(shù)（NAs）、入睡后覺醒時間（WASO）方面，曲唑酮組與安慰劑組無統(tǒng)計學差異。

二、睡眠主觀評價指標，即睡眠質(zhì)量（SQ）：

圖2曲唑酮組與安慰劑組SQ結(jié)局的對比

如圖2，曲唑酮可顯著改善失眠患者的SQ，與安慰劑存在統(tǒng)計學差異。

三、亞組分析結(jié)果

在年齡（≤60歲和＞60歲）、種族、研究設計方案（交叉和平行方案）、失眠類型（原發(fā)性和繼發(fā)性失眠）和曲唑酮劑量（≤50mg/d和＞50mg/d）方面，曲唑酮組與安慰劑組療效無統(tǒng)計學差異。

四、耐受性及可接受度

不良事件停藥率及全因停藥率方面，曲唑酮與安慰劑無統(tǒng)計學差異。

結(jié)論

根據(jù)上述研究結(jié)果得出結(jié)論：曲唑酮可顯著減少失眠癥患者入睡后覺醒次數(shù)（NAs），對于失眠患者的睡眠維持較好；曲唑酮可以提高患者的睡眠質(zhì)量（SQ），主觀體驗良好。然而，由于當前研究數(shù)據(jù)有限，本研究結(jié)果仍需更多高質(zhì)量隨機對照研究進一步驗證。

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