甲亢藥，還能不能安心吃？

2018-04-03 來(lái)源：北京北城甲狀腺中醫(yī)醫(yī)院標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)是一個(gè)古老的疾病，在多年的研究中，學(xué)者們逐步發(fā)現(xiàn)Graves病對(duì)精神神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、皮膚、血液系統(tǒng)、肝臟均有嚴(yán)重傷害。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)是一個(gè)古老的疾病，在多年的研究中，學(xué)者們逐步發(fā)現(xiàn)Graves病對(duì)精神神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、皮膚、血液系統(tǒng)、肝臟均有嚴(yán)重傷害。

目前甲亢的治療主要有3種，包括手術(shù)、核素和藥物等。1908年文獻(xiàn)中提到了手術(shù)治療Graves病可能引起甲狀腺危象從而導(dǎo)致死亡。1957和1967年分別有文獻(xiàn)報(bào)道甲亢患者采用放射碘治療后，可能出現(xiàn)血液系統(tǒng)和骨髓系統(tǒng)損傷。

那么，抗甲狀腺藥物怎么樣?

抗甲狀腺藥物(ATD)已經(jīng)經(jīng)歷了60年的歷程，目前仍然是治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其是治療Graves病的主要手段。ATD治療由于其療程長(zhǎng)，不良反應(yīng)多而備受學(xué)者們關(guān)注。

在20世紀(jì)40~70年代間，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)了甲巰咪唑類和硫脲類藥物均可能引起白細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏、肝功能損傷、血管炎和致畸等不良反應(yīng)/事件。

ATD常用藥物為丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巰咪唑(MMI)?？偟膩?lái)說(shuō)，ATD治療是安全有效的，但其臨床不良反應(yīng)亦較常見。但ATD治療中亦可出現(xiàn)少見、嚴(yán)重的副作用，可能存在潛在致命的危險(xiǎn)。近年來(lái)一些報(bào)道和綜述研究對(duì)有關(guān)ATD的副作用有了更新的闡述。

一、肝臟的毒性作用

ATD引起引起的肝損害多與藥物劑量相關(guān)，而丙基硫氧嘧啶則與劑量無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系，肝損害可發(fā)生在服藥的任何階段，多見于用藥后3個(gè)月內(nèi)，最早可在服藥1天內(nèi)發(fā)生，最長(zhǎng)者在1年后發(fā)生?？砂l(fā)生于任何年齡段，女性多見。

另外，他巴唑也可引起的潛在的致命性肝細(xì)胞損害，但到目前為止還沒有致命性肝炎、肝衰竭的文獻(xiàn)報(bào)道。

患者服用ATD，常有如厭食、惡心、嘔吐、右上腹痛伴黃疸等癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能持續(xù)明顯異常，多為進(jìn)行性加重，需要立即停藥并保肝治療。少數(shù)患者可能由于停藥太晚或肝損害過(guò)重，停藥后病情仍持續(xù)進(jìn)展，最終死于肝衰竭。

二、對(duì)血液系統(tǒng)的毒性作用

抗甲狀腺藥物(ATD)可以導(dǎo)致對(duì)血液系統(tǒng)的損傷和毒性作用，包括白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏甚至骨髓嚴(yán)重抑制，從而導(dǎo)致再生障礙性貧血，危及生命。

甲巰咪唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU)治療Graves病的對(duì)照研究中，PTU發(fā)生的白細(xì)胞減少事件顯著高于MMI。有報(bào)道指出，MMI的副作用與劑量有關(guān)，而PTU則沒有明顯的劑量相關(guān)性。

三、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性肺小血管炎

丙基硫氧嘧啶(PTU)可誘導(dǎo)產(chǎn)生ANCA，多數(shù)患者無(wú)臨床表現(xiàn)，僅部分呈ANCA相關(guān)性小血管炎，有多系統(tǒng)受累表現(xiàn)，如發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛及肺和腎損害，多見于中青年女性。大部分患者停藥后可緩解，預(yù)后良好。極少數(shù)患者可發(fā)展為腎功能衰竭。故使用PTU前，應(yīng)檢查尿常規(guī)，有條件者可常規(guī)檢查ANCA抗體。

藥物引起小血管炎的臨床診斷：(1)非特異癥狀：發(fā)熱、乏力及體重下降等;(2)關(guān)節(jié)痛、肌肉痛;(3)皮膚損害：皮疹、皮膚潰瘍;(4)五官損害：口腔潰瘍、鞏膜炎、耳鳴耳聾、鼻炎;(5)單神經(jīng)炎。當(dāng)應(yīng)用抗甲狀腺藥物(PTU/MMI)后新出現(xiàn)以上臨床表現(xiàn)5條中的任意3條;或僅累及肺臟表現(xiàn)為咯血、呼吸衰竭;或僅累及腎臟表現(xiàn)為血尿、蛋白尿及腎功能受損，即診斷患者出現(xiàn)ANcA相關(guān)小血管炎的臨床表現(xiàn)。

四、低血糖癥

ATD可引起低血糖癥，又稱胰島素自身免疫綜合征(IAs)。本病由日本學(xué)者Harital在1970年首次報(bào)道。其臨床特征為自發(fā)性低血糖、高水平胰島素和高滴度的胰島素自身抗體(IAA)。多見于使用MMI者。其發(fā)生機(jī)制目前認(rèn)為與遺傳免疫缺陷有關(guān)。

五、肌肉損傷

有報(bào)道患者使用ATD治療期間漸次出現(xiàn)不同程度的肌肉、關(guān)節(jié)疼痛及肌酸磷酸激酶(cPK)增高，重者可出現(xiàn)肌肉痙攣抽搐，多見于使用PTu患者。另外，藥物對(duì)肌肉的直接作用或免疫抑制作用可能是參與肌肉損傷的因素。

六、經(jīng)典的變態(tài)反應(yīng)性副作用

ATD引起變態(tài)反應(yīng)性副作用可表現(xiàn)為皮膚瘙癢、蕁麻疹、過(guò)敏性紅斑、藥物熱、急性壞死性牙齦炎等，嚴(yán)重者可引起肺血管炎、剝脫性皮炎，與藥物免疫性副作用有關(guān)。

七、消化道反應(yīng)

患者使用ATD后部分可出現(xiàn)胃腸不適、輕度腹痛，極少數(shù)出現(xiàn)口腔異味、味覺減退等現(xiàn)象。

八、其他不良作用

ATD其他少見的副作用有脫發(fā)、先天性表皮發(fā)育不良、甲狀腺腫大、皮膚不良反應(yīng)、高丙種球蛋白血癥、動(dòng)脈周圍炎、腎炎、肌炎和空洞性肺浸潤(rùn)等，極少部分患者可出現(xiàn)低凝血酶原血癥或多動(dòng)脈炎等。