患有Graves病的母親孕期甲亢的發(fā)生率為0.1%~2.7%，其后代出現(xiàn)一過(guò)性GD的概率大約在2%~20%。GD的致病性抗體TRAb屬于IgG抗體，能夠通過(guò)胎盤屏障影響胎兒。一般胎兒的甲狀腺在孕7周時(shí)開(kāi)始發(fā)育，在孕10~12周時(shí)即可合成甲狀腺激素，在孕25周時(shí)，甲狀腺功能基本成熟。刺激性TRAb跨越胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)或出生后甲亢。

　　胎兒甲亢最常見(jiàn)于妊娠晚期，主要癥狀包括心動(dòng)過(guò)速、心衰、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、顱縫早閉。有癥狀的胎兒甲亢，可以通過(guò)母親服用抗甲狀腺藥物（ATDs）治療。新生兒GD的癥狀和體征則比較多樣，包括偶然發(fā)現(xiàn)的甲狀腺腫、低出生體重、眶周水腫、眼瞼收縮、高熱、易激惹、腹瀉、喂養(yǎng)困難、生長(zhǎng)緩慢、心動(dòng)過(guò)速、心功能不全、高血壓、肝脾大、血小板減少等。癥狀和體征多不特異，常被誤診為先天性病毒感染或膿毒癥，而忽視新生兒甲亢的診斷，導(dǎo)致死亡率高達(dá)20%。

　　正常的甲狀腺激素水平是新生兒大腦發(fā)育所必須的，因此，對(duì)于新生兒GD的治療目前仍存在爭(zhēng)議。尚沒(méi)有關(guān)于管理這類新生兒的指南共識(shí)，最近發(fā)表在兒科學(xué)（Pediatrics）雜志上的文章擬通過(guò)文獻(xiàn)綜述的方法，總結(jié)相關(guān)研究進(jìn)展以指導(dǎo)臨床醫(yī)生管理新生兒GD。

　　1.母親TRAb水平與新生兒甲亢的相關(guān)性？

　　有文獻(xiàn)顯示，母親與新生兒的TRAb水平密切相關(guān)，母親在妊娠晚期TRAb抬高，有73%的新生兒TRAb也明顯抬高。美國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)推薦，對(duì)于患有或曾經(jīng)患有GD或之前曾有子代患有新生兒GD的母親，應(yīng)檢測(cè)妊娠20~24周時(shí)母親的TRAb水平。建議如果母親TRAb陰性，新生兒不需要進(jìn)行GD相關(guān)的隨訪；若母親TRAb陽(yáng)性或未檢測(cè)，應(yīng)考慮新生兒存在甲亢風(fēng)險(xiǎn)。

　　2.臍帶血TRAb水平檢測(cè)是否有用？

　　有研究證實(shí)臍帶血TRAb陽(yáng)性與新生兒發(fā)生甲亢的可能性有關(guān)，而抗體陰性則新生兒發(fā)生甲亢的風(fēng)險(xiǎn)很小或沒(méi)有。盡管臍帶血可以提供重要的臨床信息，由于血樣的周轉(zhuǎn)時(shí)間較長(zhǎng)，可能會(huì)影響到TRAb水平的檢測(cè)。因此，如果能盡快的檢測(cè)臍帶血TRAb水平，抗體結(jié)果陰性的新生兒可以不進(jìn)行隨訪。

　　3.臍帶血TSH與FT4能否預(yù)測(cè)新生兒甲亢？

　　臍帶血TSH和FT4反映的是胎兒的甲狀腺功能，并不能預(yù)測(cè)新生兒的甲狀腺功能。因此，臍帶血TSH和FT4的水平并不能預(yù)測(cè)新生兒甲亢。

　　4.對(duì)于存在風(fēng)險(xiǎn)的新生兒何時(shí)檢測(cè)TSH和FT4水平？

　　明顯的新生兒甲亢可能在一出生即出現(xiàn)，然而，由于母親使用抗甲狀腺藥物治療，新生兒甲亢的啟動(dòng)可能延遲。大約95%的新生兒會(huì)在出生后的1~29天內(nèi)出現(xiàn)癥狀，并且大多數(shù)在出生后的第二周被診斷。一般建議在出生后3~5天進(jìn)行甲狀腺功能檢測(cè)，如果在正常范圍，則在出生后10~14天，復(fù)查甲狀腺功能。兩周后仍無(wú)異常，則不再進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)。在出生后4周、2月、3月時(shí)，應(yīng)進(jìn)行臨床評(píng)估以便篩查少數(shù)癥狀延遲的患者。不過(guò)也應(yīng)注意TSH和FT4水平在實(shí)驗(yàn)分析中可能受各種因素的影響。

　　5.母親的抗甲狀腺藥物會(huì)影響新生兒的表現(xiàn)嗎？

　　抗甲狀腺藥物（ATDs）能夠通過(guò)胎盤屏障，會(huì)延遲新生兒的甲亢表現(xiàn)。此外，抗甲狀腺藥物也可以通過(guò)母乳少量進(jìn)入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致新生兒的甲亢診斷延遲。在哺乳期，丙硫氧嘧啶PTU劑量＜300mg/d，甲巰咪唑MMI＜20~30mg/d，不會(huì)破壞新生兒甲狀腺功能，被認(rèn)為安全可靠。盡管ATDs可能延遲新生兒甲亢表現(xiàn)，第一次甲狀腺功能檢測(cè)仍要在新生兒出生后3~5天內(nèi)完成。

　　6.開(kāi)始進(jìn)行治療的臨床指征有哪些？

　　為了避免可能的短期（心衰）和長(zhǎng)期（顱縫早閉和智力損害）并發(fā)癥，在甲亢癥狀出現(xiàn)時(shí)就應(yīng)該開(kāi)始治療。尚不清楚對(duì)于生化指標(biāo)異常的無(wú)癥狀患者是否開(kāi)始治療。治療藥物可以選擇甲巰咪唑，但起始劑量尚缺乏共識(shí)，常用劑量一般0.2~0.5mg/kg/d。對(duì)于足月兒，推薦甲巰咪唑0.625mg，每日兩次（對(duì)于3kg左右的新生兒，0.4mg/kg/d）。需每周進(jìn)行生化和臨床評(píng)估，直到疾病穩(wěn)定。對(duì)于交感神經(jīng)興奮的患兒，如高血壓、心動(dòng)過(guò)速和喂養(yǎng)困難，可以加用心得安2mg/d，分兩次服用，持續(xù)1~2周。住院治療的患者，應(yīng)保證足夠的液體和卡路里補(bǔ)充和穩(wěn)定體溫。血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、呼吸困難或心力衰竭的患者，需在NICU治療，可以考慮波尼松龍2mg/kg/d短期使用。

　　7.抗甲狀腺藥物治療需要持續(xù)多久？

　　因母親GD導(dǎo)致的新生兒甲亢多為自限性，持續(xù)時(shí)間主要由母親來(lái)源的TRAb在新生兒循環(huán)中的清除率決定。TRAb的半衰期大約12天，根據(jù)體內(nèi)的TRAb水平，新生兒GD通常在出生后6個(gè)月內(nèi)緩解。在治療期間，應(yīng)該每周檢測(cè)甲狀腺功能，直到激素水平穩(wěn)定，隨后每?jī)芍軝z測(cè)一次，治療一般持續(xù)1~2月。

　　8.新生兒甲狀腺功能是否存在其他的異常？

　　母親患有GD的新生兒，除了可能發(fā)生新生兒甲亢外，還可能出現(xiàn)一過(guò)性甲狀腺功能減退、一過(guò)性高甲狀腺激素血癥。臨床醫(yī)生應(yīng)熟悉甲減的癥狀，包括喂養(yǎng)困難、疲倦、黃疸持續(xù)、肌張力減退、皮膚干燥、腹脹、囟門大、臍疝、生長(zhǎng)緩慢等。當(dāng)甲減診斷確定后，應(yīng)給予左旋甲狀腺素10μg/kg/d進(jìn)行治療。

　　由于母親GD引起的新生兒甲亢需要早期的診斷和治療，以預(yù)防潛在的高死亡風(fēng)險(xiǎn)。希望通過(guò)本文獻(xiàn)綜述能夠有助于臨床醫(yī)生管理這類患者。

　　臨床上經(jīng)常遇到這樣的患者，甲亢多年，藥物治療久治未愈，長(zhǎng)期不能停藥也不肯接受131碘治療，究其原因只有一個(gè)：害怕甲減，擔(dān)心甲減后會(huì)發(fā)胖，會(huì)掉頭發(fā)，不能正常懷孕，還要吃一輩子的藥。

　　那么，甲減究竟是怎么回事兒？造成甲減的原因是什么？是什么原因使許多患者談之色變呢？和甲亢長(zhǎng)期藥物治療來(lái)比，要做一個(gè)怎樣的權(quán)衡和選擇呢？下面我就和大家聊聊“甲減”：

　　什么是甲減？正常情況下人體內(nèi)的甲狀腺組織可以合成甲狀腺激素，為人體正常代謝提供保障。“甲減”是甲狀腺功能減低的簡(jiǎn)稱，是指甲狀腺所合成的甲狀腺激素降低，不能夠保障人體的正常代謝需要，相應(yīng)的會(huì)引起一系列的癥狀，如記憶力減退，嗜睡，體重增加等。

　　造成甲減的原因有哪些？甲亢患者131碘治療是造成甲減的原因之一，其他治療方式如手術(shù)也可以導(dǎo)致甲減的發(fā)生，有文獻(xiàn)報(bào)道甲亢患者無(wú)論選擇何種治療方式甚至不治療隨著病情的發(fā)展都可能發(fā)生甲減，只是時(shí)間早晚的問(wèn)題；另外一些自身免疫性甲狀腺疾病也可以導(dǎo)致甲減的發(fā)生。

　　毋庸置疑131碘治療后甲減的發(fā)生率較高較早，但是甲減并不可怕，甲減所引起的這些癥狀可以通過(guò)補(bǔ)充外源性的甲狀腺激素來(lái)糾正，如果補(bǔ)充的藥物使血中的甲狀腺激素達(dá)到正常水平，甲減得到糾正，患者可以和正常人一樣工作，生活，不會(huì)對(duì)身體造成任何影響。

　　目前臨床上使用最多的甲狀腺激素藥物為合成左甲狀腺素，其與甲狀腺自然分泌的內(nèi)源性甲狀腺素相同，人體是不能夠區(qū)分內(nèi)源性或外源性的左甲狀腺素的。只不過(guò)內(nèi)源性甲狀腺激素是在體內(nèi)合成，現(xiàn)在體內(nèi)合成甲狀腺激素的機(jī)器（甲狀腺）出了故障，需要在體外合成之后再引入到體內(nèi)。

　　相對(duì)于甲亢遷延不愈的長(zhǎng)期用藥來(lái)說(shuō)，甲減用藥更加簡(jiǎn)便安全。每天早晨空腹口服一次，調(diào)整好用藥量后不需要經(jīng)常到醫(yī)院復(fù)查。嚴(yán)格意義上講服用的甲狀腺激素就是體內(nèi)應(yīng)有的一種生理性物質(zhì)，所以安全無(wú)副作用。

　　而甲亢藥物所引起肝臟損傷，白細(xì)胞降低和過(guò)敏等是非常常見(jiàn)的，即使沒(méi)有這些反應(yīng)，用藥期間頻繁的去醫(yī)院復(fù)查，頻繁的調(diào)整藥量也比甲減用藥更為繁瑣。有些患者甲亢長(zhǎng)時(shí)間控制不好還會(huì)引起一些并發(fā)癥，最常見(jiàn)的是甲亢性心臟病，心律失常等，后果就更嚴(yán)重了。

　　終生服藥也是患者不愿意接受的事實(shí)，但是如果把服用甲狀腺激素當(dāng)成每天一杯牛奶、一盤水果來(lái)享用，是不是生活頓時(shí)美好了很多呢？既然生病，就要選擇一種樂(lè)觀的心態(tài)來(lái)對(duì)待，選擇一種最佳的治療方式，與其受甲亢的折磨，還不如坦然的接受甲減。

　　甲亢和甲減，我會(huì)毫不猶豫的選擇甲減！你，還怕131碘治療嗎？

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