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學(xué)習(xí)筆記|G6PD缺陷的臨床表現(xiàn)與酶活性

2017-11-28 來源：兒科醫(yī)生李在玲  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：既然都是酶的缺陷，為什么會有這么多不同的臨床表現(xiàn)呢。這是因為基因位點(diǎn)的變異導(dǎo)致合成的G6PD酶發(fā)生缺陷，缺陷的G6PD功能喪失，不能催化氧化還原過程，越是接近核心區(qū)域的酶的缺陷，臨床表現(xiàn)越嚴(yán)重。
　　我在看診的時候，一位爸爸詢問我關(guān)于G6PD缺陷的問題，我發(fā)現(xiàn)他對G6PD的問題的了解程度甚至比有些醫(yī)生更加深入。孩子得病，父母們都希望懂的更多能夠幫助孩子更多。這篇文章也是我通過學(xué)習(xí)了解的關(guān)于G6PD更加深入的知識，希望幫助到更多想了解這個方面信息的家長。
 
　　需要講述G6PD缺陷的臨床表現(xiàn)，就需要弄清楚的G6PD在紅細(xì)胞中起到什么作用。
 
　　簡單來講，G6PD是一個催化劑，他將還原物質(zhì)催化成氧化物質(zhì)，同時將氫離子傳遞出去用于紅細(xì)胞內(nèi)的抗氧化功能。
 
　　如果體內(nèi)G6PD缺陷，那么紅細(xì)胞抗氧化能力下降，當(dāng)出現(xiàn)較多氧化物質(zhì)時，紅細(xì)胞被破壞出現(xiàn)溶血。
 
　　因此，溶血是G6PD缺陷的最主要表現(xiàn)。根據(jù)缺陷程度不同而表現(xiàn)為不同程度的溶血情況。
 
　　G6PD的臨床表型
 
　　根據(jù)酶缺乏程度及溶血嚴(yán)重程度，不同變異型G6PD可以分為五類。Ⅳ和Ⅴ類無臨床意義。
 
　　Ⅰ類變異型(罕見)存在嚴(yán)重酶缺乏(正常的10%以下)和慢性溶血性貧血
 
　?、蝾愖儺愋鸵泊嬖趪?yán)重酶缺乏，但通常僅有與感染、藥物或化學(xué)物質(zhì)相關(guān)的間歇性溶血
 
　?、箢愖儺愋痛嬖谥卸让溉狈?正常的10%-60%)，伴有間歇性溶血(通常與感染、藥物或化學(xué)物質(zhì)相關(guān))
 
　?、纛愖儺愋筒淮嬖诿溉狈腿苎?/div>
 
　　Ⅴ類變異型的酶活性增強(qiáng)
 
　　既然都是酶的缺陷，為什么會有這么多不同的臨床表現(xiàn)呢。這是因為基因位點(diǎn)的變異導(dǎo)致合成的G6PD酶發(fā)生缺陷，缺陷的G6PD功能喪失，不能催化氧化還原過程，越是接近核心區(qū)域的酶的缺陷，臨床表現(xiàn)越嚴(yán)重。
 
　　以I類變異為例，多數(shù)存在葡萄糖-6-磷酸或NADP結(jié)合位點(diǎn)的脫氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，DNA)突變。這些位點(diǎn)是G6PD氧化葡萄糖-6-磷酸和還原NADP為NADPH的功能中心。這種功能缺陷非常嚴(yán)重，以致紅細(xì)胞無法承受即使是循環(huán)中遇到的正常氧化應(yīng)激。
 
　　G6PD的分子學(xué)特征
 
　　明白了這一原理以后，科學(xué)家就開始深入研究G6PD的分子學(xué)特征，他們又將不同類型的酶進(jìn)行電泳，查看他們的分子大小。將其分類為A和B類（字母A和B是指相對的電泳遷移率，A的電泳遷移率更快）。
 
　　他們檢測G6PD不同變異酶的活性，找到了正常的變異性的酶，分別是G6PDB和G6PDA+。
 
　　也找到了異常的G6PD酶，包括：
 
　　G6PDA-（+和-分別代表酶活性），黑人對伯氨喹敏感的酶，并且是輕至中度溶血相關(guān)的最常見變異型(Ⅲ類)；
 
　　G6PD地中海型，白種人中最常見的異常變異型，電泳遷移率與G6PDB相同；G6PDCanton型，是見于亞裔的變異型酶，與G6PD地中海型類似。
 
　　G6PD的基因的特征
 
　　G6PD大約有140個突變基因類型，許多突變是單基因突變導(dǎo)致氨基酸替換何G6PD酶的不穩(wěn)定，基因突變數(shù)據(jù)庫www.bioinf.org.uk/G6PD可查詢相關(guān)突變。
 
　?。ㄕ訥lucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiency.Lancet，2008，371：64-74）
 
　　常見變異舉例：
 
　　G6PDA+：第376位核苷酸突變(A—>G)
 
　　G6PDA-：第376位核苷酸突變(A—>G)+第202位核苷酸(G—>A)，相對少見的情況是在第680位核苷酸(G—>T)或第968位核苷酸(T—>C)
 
　　G6PDBetica(一種西班牙變異型)患者或G6PDMatera(一種意大利變異型)患者具有第376和202位核苷酸堿基替換
 
　　G6PD地中海型：第563位核苷酸的單堿基替換(C—>T)
 
　　G6PD缺陷的病理生理
 
　　G6PDA-患者通常溶血較輕微，且僅限于較老的缺陷紅細(xì)胞(Ⅲ類)。
 
　　G6PD地中海型所有年齡紅細(xì)胞都有嚴(yán)重缺陷(Ⅱ類)。因此，G6PD地中海型個體的整個紅細(xì)胞群都容易發(fā)生氧化劑誘發(fā)性損傷，從而導(dǎo)致嚴(yán)重溶血性貧血。然而，沒有氧化應(yīng)激的情況下，循環(huán)中G6PD地中海型紅細(xì)胞的生存期僅稍短于正常紅細(xì)胞。
 
　　發(fā)生溶血的可能性和病情的嚴(yán)重程度取決于G6PD變異型的生化特征。
 
　　正常個體中，隨著紅細(xì)胞老化，G6PD活性呈指數(shù)級下降，因為正常酶(G6PDB)的體內(nèi)半衰期為62日。不過，正常的衰老紅細(xì)胞仍含有充足的G6PD活性，以便在面對氧化應(yīng)激時維持GSH水平。不同的是，溶血相關(guān)的G6PD變異型的半衰期短得多。例如，網(wǎng)織紅細(xì)胞中G6PDA-的酶活性正常，但此后迅速下降，半衰期為13日。G6PD地中海型甚至更不穩(wěn)定，其半衰期以小時計算。
 
　　G6PD缺陷對其他造血細(xì)胞的影響
 
　　調(diào)節(jié)白細(xì)胞和血小板G6PD的基因與調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的基因相同，因此，有缺陷個體的這些細(xì)胞中酶活性降低，特別是更嚴(yán)重的酶缺乏患者，例如G6PD地中海型。然而，該異常很少與白細(xì)胞及血小板的功能受損相關(guān)，因為它們的生存期通常較短。例如，有缺陷個體的粒細(xì)胞吞噬活性及殺菌活性通常正常。
 
　　極少數(shù)存在嚴(yán)重G6PD酶缺乏(即，<正常的5%)的家族可能因吞噬細(xì)胞內(nèi)缺少NADPH生成而出現(xiàn)呼吸爆發(fā)功能降低，導(dǎo)致慢性肉芽腫病癥狀和感染易感性增加。
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