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兒童癲癇患者用藥的特殊考慮

摘要：兒童癲癇患者中多種發(fā)作形式并存的情況比較多，同時，藥物難治性癲癇比例相對較高，在治療兒童癲癇時，聯(lián)合用藥的情況叫成人更多見，因此需要更加注意藥物之間的相互作用以及每種藥物的作用機理。

癲癇的發(fā)病呈現(xiàn)兒童多發(fā)的特點，兒童癲癇患者占整個癲癇群體的一半以上，并且，很多癲癇患者都是從兒童期開始發(fā)病的。藥物治療仍是目前治療癲癇的主要治療手段，而兒童患者代謝等方面的特點，藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄過程都有其特殊性，在用藥的時候就要特別注意。

1、年齡

每種抗癲癇藥物適用的年齡均有比較明確的限制，在大多數(shù)情況下，我們必須嚴格遵守藥物說明書中提供的年齡范圍，如奧卡西平片劑適用于5歲及5歲以上兒童，而奧卡西平混懸液可以用于2歲以上兒童，丙戊酸鎂在6歲以下兒童慎用，而左乙拉西坦口服液的最小年齡可以到1月，片劑的最小年齡是4歲。當(dāng)然，有時為了病情需要，取得更好的臨床療效，醫(yī)生可能需要超說明書用藥，但醫(yī)生一定會充分和家長進行溝通，征得家長的同意。

2、劑量的計算和調(diào)整

兒童用藥都要根據(jù)患兒的體重或體表面積來計算，但對某些體重較大的兒童，需要根據(jù)年齡調(diào)整劑量，不能超過成人的劑量。由于兒童的體重增長較快，需要定期調(diào)整抗癲癇藥物的劑量，以免出現(xiàn)血藥濃度不足的情況；同時由于兒童肝腎代謝及排泄功能個體差異較大，在用藥初期，有時需要監(jiān)測體內(nèi)的血藥濃度來更準確的計算藥物劑量。青少年兒童逐漸向成人轉(zhuǎn)化，肝臟代謝功能會有所減慢，因此有可能出現(xiàn)體內(nèi)血藥濃度增加的情況，這也需要引起重視。

3、藥物劑型的選擇

藥物劑型包括普通片劑、緩釋片劑、咀嚼片、普通膠囊、崩解膠囊、緩釋膠囊、混懸液、口服液、針劑等，并不是所有劑型都適合孩子。

例如，緩釋片和緩釋膠囊必須整片(粒)服用，顯然不適合嬰兒或不能整顆吞服的孩子，對于較小的孩子，特別是1歲以內(nèi)的嬰兒，混懸液及口服糖漿更為合適。但是，并非所有藥物都有混懸液或口服液，普通片劑可以弄碎后溶解到少量水中服用。如果孩子已經(jīng)可以吃食物了，可以選用崩解膠囊，服用時，將內(nèi)部的藥物微粒灑在適量果醬、酸奶或冰激凌中，然后用小勺立即喂服。

4、藥物代謝方面

肝臟是藥物代謝最主要的器官，兒童藥物代謝酶系統(tǒng)尚不成熟和完善，某些酶分泌不足或沒有，酶的活性也相對較低，因此肝代謝藥物的能力較弱，藥物選擇和劑量方面，醫(yī)生會予以相應(yīng)考慮。

兒童體內(nèi)含水量與脂肪比相對較高，脂溶性藥物不易與之結(jié)合，醫(yī)生會考慮這方面的影響；兒童胃液pH值較高，弱堿性藥物吸收較好，而酸性藥物吸收較少，這也是醫(yī)生處方的時候會考慮的問題。

總之，醫(yī)生會考慮不同年齡段兒童代謝方面的特點，在藥物種類的選擇和藥物劑量方面予以考慮，家長一定要嚴格按照醫(yī)生的處方給予或監(jiān)督孩子用藥，以達到療效和副作用方面的平衡。

5、抗癲癇藥對生長發(fā)育以及體內(nèi)臟器的影響

兒童期，特別是嬰幼兒階段，是生長發(fā)育的關(guān)鍵階段，而體內(nèi)各種組織器官發(fā)育均不成熟，因此兒童使用抗癲癇藥物，需要更加注意藥物對體內(nèi)臟器及生長發(fā)育的影響。比如為防止抗癲癇藥物對骨代謝的影響，嬰幼兒需要更早、更加足量的維生素D制劑。

再比如，苯妥英鈉會造成兒童牙齦增生，骨質(zhì)發(fā)育不良等，目前在兒科已逐漸被其他藥物代替。兒童肝臟發(fā)育不成熟，更容易受到藥物的損害，因此使用可能造成肝損害的藥物時需要經(jīng)常監(jiān)測肝功能情況。

6、注意抗癲癇藥物的相互作用

與成人相比，兒童癲癇患者中多種發(fā)作形式并存的情況比較多，同時，藥物難治性癲癇比例相對較高，在治療兒童癲癇時，聯(lián)合用藥的情況叫成人更多見，因此需要更加注意藥物之間的相互作用以及每種藥物的作用機理。

部分肝酶誘導(dǎo)藥物，如卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥等，使用時會降低其他經(jīng)過肝臟代謝藥物的血藥濃度，因此在聯(lián)合使用時，需要增加后者的劑量。

某些藥物聯(lián)合使用時，可以出現(xiàn)相互協(xié)同作用，需要相應(yīng)降低這些藥物的劑量，如丙戊酸鈉與拉莫三嗪聯(lián)合使用。

同時，應(yīng)該避免使用相同或相似作用機理的藥物聯(lián)合使用。

7、抗癲癇藥對兒童認知功能的影響

兒童是認知功能發(fā)育的關(guān)鍵期，除了癲癇疾病本身可能會對患兒認知功能產(chǎn)生影響外，一些抗癲癇藥物都有可能對兒童認知功能產(chǎn)生影響，特別是傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，如苯巴比妥，苯二氮卓類(安定等)藥物，長期使用都有可能加重癲癇患者的認知損害。

在這方面，新型的抗癲癇藥物大部分對認知功能影響較小。大劑量托吡酯可能會對學(xué)齡期兒童的語言發(fā)育有一定影響，但小劑量一般不會造成影響，而且停藥后大多都可以恢復(fù)。

8、注意抗癲癇藥物可能對心理行為的影響

兒童，特別是學(xué)齡前兒童及學(xué)齡期兒童，正處于心理發(fā)育不成熟的階段，可能出現(xiàn)的心理行為問題比較多，而這些，往往被神經(jīng)科醫(yī)生忽略。這其中包括：注意力缺陷伴多動障礙，抑郁、抽動癥比較常見。在選擇藥物時，盡可能選擇一些對心理行為影響較小的藥物，如左乙拉西坦可能引起部分兒童出現(xiàn)抑郁狀態(tài)，對本身有相關(guān)家族史或相關(guān)問題的兒童需要謹慎使用。

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